【鑽石生技投資分析室】專家觀點／糞菌移植 腸道醫療新方向

經濟日報 鑽石生技投資 高翊瑋提供

大便能治病？讓我們來看幾段有趣的記載，1700多年前中國東晉時期，《肘後備急方》中記載「野葛芋毒、山中毒菌欲死者，飲糞汁一升，即活」，這是目前已知糞便治療的最早記錄。明朝李時珍編著的《本草綱物》中也記載，用發酵糞便上清液來治療嚴重腹瀉、嘔吐、便秘等疾病。《北齊書．和士開傳》也描述以黃龍湯，即糞水，治療傷寒重症。西方國家最早案例為1958年，Eiseman醫生利用糞水灌腸來治療偽膜性腸炎患者。

上（1）月10日，美國國家衛生研究院(NIH)與美國胃腸病學協會(AGA)攜手，啟動史上最大「糞菌移植」(簡稱FMT)臨床試驗計畫，將收集4,000名接受FMT治療的患者，進行十年大規模追蹤研究。一個月前，多位醫學、藥物及法規重要學者也聯合針對FMT在國際重量級期刊《Science》發表文章，向FDA提出多項重要建議，期望FDA盡快制定可依循的規範。

FMT是由腸道健康個體身上取得益生糞菌，移植到病人腸道的治療。去年12月底，我國一位5歲男童因誤食強鹼，導致腸胃道感染「抗藥性困難梭狀芽孢桿菌」，在抗生素治療無效的情況下，林口長庚醫療團隊決定利用男童11歲哥哥的糞便進行移植，最後男童被奇蹟似治癒。

在國外利用FMT成功治療的案例不勝枚舉。自2011起，頂尖臨床醫學期刊《NEJM》就陸續發表過多篇利用FMT成功治癒CDI感染患者的重要病例。爾後更證明FMT對CDI有高達94%的治癒率。因此該技術在2013年被FDA列入CDI治療指南，也被美國時代雜誌評為當年生物醫學的十大突破之一。

隨抗生素的濫用，細菌抗藥性日益嚴重，FMT作為重建腸道菌相的療法又重起熱潮。美國麻州於2012年即成立全球第一個非營利糞便銀行-OpenBiome，2015年更發起PersonalBiome計畫，鼓勵健康民眾儲存自己的糞便以備不時之需。去年3月，亞洲益菌中心也在香港中環開設首間亞洲糞便銀行。

儘管效果驚人，然根據2013年FDA所公布的規範，FMT被認定為藥物與生物製劑，因此人體試驗前都要取得IND批准。經醫界與病患多方抗議後，FDA雖增設可不須申請批准的特殊情況，然而已嚴重影響此療法的發展。

FDA的謹慎有其根據，由於目前糞菌無法有確切的定量數據或指標，不同提供者或飲食差異都會使糞菌改變，難以維持來源品質。此外，健康菌群目前也尚無確切的判定標準，根據去年6月發表於《Biofilms and Microbiomes》的論文，被移植的菌叢會在宿主體內存留六個月甚至一年以上的時間，這也使FMT治療後的臨床觀察期難以掌控。

因此科學家建議FDA未來將糞菌移植視為組織移植的一種。以類似捐血方式進行管理，然而糞便中物質遠比血液更為複雜，食源性的細菌、病毒、寄生蟲等病源及其他過敏物質恐皆需大範圍一併篩檢。目前FMT的大規模應用仍有其難處，因此調節腸道生態且易於品管的產品將會是替代方案，如益生菌代謝物等。

益生菌代謝物是由複雜的多菌共生培養，可直接調節腸道環境並改善腸道微生態，由於共生培養技術門檻極高，因此也最具潛力，其去年5月《Cell Metabolism》的論文便證實，益生菌代謝物比益生菌本身更能調節腸道環境，並降低肥胖者血糖與糖尿病之發病機率。

國際權威機構Technavio預測，腸道益生菌相關市場到2022年將有高達636億美金的產值。龐大市場吸引全球藥企爭相投入，其中Microbiome therapeutics、Seres Therapeutics等多家公司，都是先鋒。中國華大基因也在八年前投入研發，2012年起更積極建立腸道菌資料庫。

次世代基因定序與微生物大數據庫的崛起，使腸道微生態與相關疾病的研究發展日新月異，湧現的新知識也將帶來巨大的商機，腸道醫療已是明日之星，台灣企業必須勇敢前進，而政府則更應正視此重要發展方向，給予相關企業更多扶植與法規支持。

（作者是鑽石生技投資分析室高翊瑋分析師）

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