【钻石生技投资分析室】专家观点/基因编辑技术 医学新亮点
發布日期：2018-10-08
原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail75_1.htm
2018-10-08 01:26经济日报蔡雅筑
去年11月，美国的Sangamo Therapeutics公司(简称Sangamo)将新世代的基因编辑技术，用在韩特氏症(Hunter Syndrome，又称黏多醣症II)用于人类基因编辑治疗，创下美国首例。该基因编辑治疗的临床期中数据结果在上(9)月5日公布，呈现极佳治疗效果，为“魔剪(CRISPR)、锌指核酸酶（ZFN）或转录激活子样效应物核酸酶（TALEN）”等新世代基因编辑技术，开啟极大发展空间。
本试验Sangamo共规画高、中、低三种不同剂量的治疗组，数据显示，低剂量组对药物并无反应，而中剂量组的多项病理指标则显示绝佳的效果，如糖胺聚糖(GAGs)下降高达51%，而硫酸皮肤素(DS)与硫酸类肝素等两种黏多醣也分别下降32%与61%。
韩特氏症是极为罕见的疾病，全世界患者不足万人，患者会导致畸形生长与神经退化等严重病征。目前的治疗方法只有每週静脉注射缺乏的酵素，用以帮助病患舒缓症状。然而一年花费却高达数十万美元，且无法有效预防继发性的脑部伤害。要完全治癒这种疾病，或只能寄望基因疗法。
基因疗法的想法早在60年代就已萌芽，随DNA合成与重组技术的发展，基因疗法也开始被用于部分临床试验。截至2000年，全球已有超过4,000名患者参与了基因治疗的临床试验，但传统基因疗法有其风险。
去年诺华(Norvatis)与吉利(Gilead)获FDA核准上市的CAR-T治疗，是将病人T细胞分离进行基因改造再送回病人体内，这种修改病人细胞的治疗方式，不会改变病人其他体细胞基因，因此风险相对有限，而另一去年底被核准的Luxturna则仍是属于传统早期的基因疗法思维。
Sangamo是以ZFN技术，直接在病人体内进行基因编辑，此技术由两部分构成，分别是两端用于辨识目标位置的DNA模板，及进行DNA裁切的锌指核酸酶。虽在构成上ZFN比CRISPR复杂且难以操作，但也具更高的精准度。由于拥有ZFN技术，Sangamo近年一直是大药厂争相合作的对象。今年1月，辉瑞宣布将和Sangamo携手开发治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS，俗称渐冻人症）的基因疗法。为此辉瑞将支付1,200万美元前金与后续约1.5亿美元的里程碑奖金。
今年2月，Gilead旗下的Kite製药，也宣布将与Sangamo签署协议，利用ZFN平台开发下一代自体与异体CAR-T疗法。根据协议，Kite将支付高达1.5亿美元前金，而未来Sangamo更可获得12.6亿美元的研发里程金，及17.5亿美元的销售里程金，总额达31.5亿美元。
Sangamo的火热只是这股基因疗法热潮的冰山一角，去年至今，基因治疗相关企业就已有三件高达千亿台币的併购案，金额高达296亿美元。今年7月，PTC Therapeutics也宣布以2亿美元收购基因疗法新创公司Agilis Biotherapeutics。CRISPR Therapeutics、Editas Medicine和Intellia Therapeutics等三家以CRISPR技术为主的新创公司，如今市值也已高达50亿美元。
今年4月，高盛为基因疗法发表了一篇名为“基因体革命”（The Genome Revolution）的重磅报告，认为无论是癌症、罕见疾病或糖尿病等众多疾病，甚至老化，最终都有机会透过基因疗法得到根除。未来，潜在市场规模可能高达一年4.8兆美元的天文数字。
过去一年，FDA已批准了三项不同的基因疗法产品，而FDA局长Gottlied预估在2022年以前，将会核准40种基因疗法。此外，FDA也在今年七月与生物製品评估与研究中心(CBER)拟定基因疗法指引，宣布啟动名为INTERACT的计画。FDA将在新药临床试验申请(IND)阶段之前就先行参与，协助并解决有关问题。
中国大陆将基因编辑列入2016年制订的国家五年计画，预计在2030年前投入人民币600亿元，新一代基因编辑技术，也被列为发展重点。虽然基因疗法还有待成熟与突破，但随着时间推移，可以预见将是下一代医学最重要的发展方向。
（作者是钻石生技投资分析室分析师）