【钻石生技投资分析室】专家观点／抗癌免疫疗法研发 打速度战
發布日期：2018-10-29
原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail71_1.htm
2018-10-29 00:37经济日报 张翼中
免疫疗法已是癌症治疗的显学，美国癌症研究中心(CRI)每年都会为癌症免疫治疗出具年度报告，分析抗癌治疗的趋势与变化，并选出指标药厂与研发单位，牵动上千亿美元的动向。10月19日，CRI再次重磅发布今年度的年度报告并刊载于知名国际期刊《Nature》，其中，免疫抗癌治疗，仍是当前大热门。
CRI根据其药物特性，将免疫抗癌治疗分成“T细胞靶向药物”、“另类免疫调节药物”、“抗癌疫苗”、“免疫细胞治疗”、“溶瘤病毒”与“CD3双特异性抗体”等六大类。其中，“免疫细胞治疗”是相对的热点，研发项目增长高达113%，一举超过原先品项最多的抗癌疫苗，大幅上升至864种，占整体免疫抗癌药物的25%。
根据CRI资料，过去一年，全球研发中的抗癌免疫药物数目共成长了67%，总研发品项从原来的2,031项增加至3,394项。进一步分析可见，已在临床研发阶段的药物由964种成长至1,287种，增长34%，而前临床项目更是由1,067种增加97%，达2,107种。
更值得注意的是，根据去年9月的CRI报告，上述近半的药物开发品项，过去是集中在23个靶点上，而今年则开始分散扩及到48个靶点。这两项数据说明，现在的免疫治疗药物无法满足市场需求，市场开始由既有靶点，转向其他二代靶点或创新机制药物的开发。
此外，吸引最多公司投入开发的药物靶点名单前五名，皆为已有药物上市的旧靶点，分别是CD19、PD1、PDL1、HER2与STAT3，而这五个靶点的相关药物由去年的338项，增加21%至409项。另外，名单中增长最多的靶点，皆为尚未有药物上市的新靶点，分别为“新的癌症抗原(Neoantigen)”、“B细胞成熟抗原(BCMA)”与CD47，增长率分别达135%、70%与63%。
“新的癌症抗原”是近年由大数据演算所发现，被应用于研发新型抗癌疫苗。BCMA是针对CD19 阴性癌症所研发的新型免疫细胞治疗，针对BCMA的CAR-T疗法，可以用于治疗目前对CD19之免疫细胞疗法不反应的病人。CD47则是癌症细胞上表现，用以抑制巨噬细胞吞噬的蛋白，因此，阻断此蛋白可使癌症细胞被巨噬细胞吞噬，并将癌细胞抗原传递给T细胞，达到活化免疫系统的目的。
研究机构方面，去年全球总计有461个国家或企业研发单位，投入于964项抗癌免疫药物的临床开发，而今年投入单位成长至655个单位，而临床开发药物也增加至1,287项。统计今年全球临床投入件数最高的前15名单位，几乎全被欧美大药厂所寡占，前五名分别为必治妥施贵宝(BMS)、赛基(Celgene)、诺华(Novartis)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)与罗氏(Roche)。其中，BMS最为积极，免疫抗癌药物持续成长。
这前15名中，只有四个非欧美药企入榜，分别为美国国家癌症中心、中国深圳免疫治疗基因研究所、中国人民解放军总医院与第三军医大学第一附属医院。由此数据可以看出中国在肿瘤免疫治疗领域奋起直追、亟欲超英赶美的决心。然而上榜的三席却侷限在政府单位而非中国药企，这也说明相对中国大陆政府的积极，但药企仍是相对保守，缺乏勇于创新，开创新局的魄力。
自第一个免疫检查点药物YERVOY于2011年获FDA核准上市后，几年内已有六个免疫检查点单抗药物，分别针对CTLA4、PD1或PDL1，针对15种癌症治疗并上市销售。且自从PD1单抗被核准用于一线皮肤癌，肺癌与肾癌治疗后，其市场快速扩大， 仅Opdivo与Keytruda两支单抗药物，在2017年就狂卖了89.5亿美元。
然而，抗癌免疫疗法在药物反应率上，仅有不到三成，CRI的报告显示，全球已经朝向新靶点的抗癌免疫药物研发的路上，面对良机则兵贵神速，手脚太慢只能坐失这百年一遇的机会。
（作者是钻石生技投资分析室分析师）