【钻石生技投资分析室】专家观点／抢攻肠道益生菌 机不可失
经济日报 钻石生技投资 张翼中提供
上（2）月28日，一篇发表在《Nature》的文章为肠道微生物态研究带来变革，以色列魏兹曼科学研究所的Eran Segal教授，经研究1046位不同人种的以色列人肠道菌相，并整合国际多组重要资料库数据后得出重大结论，人体基因只影响了1.9%的肠道菌相，换句话说“有高达98%的肠道菌相，是由基因以外的环境因子所决定”，这也为肠道健康相关食品与药品的未来发展的潜力，提供了最有力的注解。
本月9日，另一篇由中国上海交大所发表的《Science》文章，更利用传统糖尿病饮食搭配高膳食纤维饮食，大幅降低糖尿病2型病人血液中醣化血色素含量，尔后他们更将摄取此高纤饮食的病人粪便移植至老鼠体内，也证实观察到同样效果，最后更成功鑑定出15株有利于糖尿病病人的益生菌种。本篇研究进一步佐证了藉由饮食控制肠道微生态并达成疾病缓解的可行性。
人体肠道中预估居住超过100兆细菌，比人体的细胞总合多了十倍，近年有愈来愈多的研究指出，肠道微生态不仅决定人体健康与否，更广泛影响了各种人类疾病，包含感染症、癌症、代谢症候群所导致的肥胖与糖尿病、过敏与免疫失调性疾病、退化性疾病如阿兹海默症或帕金森氏症等，肠道微生物与人体健康全面接轨。
过去，研究普遍认为，肠道微生物态决定于基因、地理环境、饮食、生活习惯、用药习惯与婴儿出生方式等，然而究竟何者是最重要的因子却一直没有绝对的定论。自从2014年一篇发表于《Cell》的论文，针对416对英国双胞胎的研究，其结果认为遗传影响肠道菌相并决定个体胖瘦与否。尔后， 2016年一篇发表于《Nature Genetics》的论文，更认为遗传决定了1/3的肠道菌相，一时之间遗传成为肠道微生态中的显学，而国际各大指标期刊也随后纷纷刊载多篇基因决定肠道微生态的论文。
然而本次Eran Segal教授在比对多个资料库数据后得出结论，所谓“遗传决定肠道菌相”应有误差，因其结果无法在其他资料库重现，在所发表过与肠道菌相相关的211种人类单核苷酸多态性(SNP)基因型中，只有七种在他的分析中成功重复并具统计意义。进一步分析后，他得出遗传只影响了1.9%的肠道微生态，而所有因素中，饮食才是最主要影响，其影响程度超过20%以上。目前藉由调整肠道微生态来达成治疗与保健的产品可分成三类，市售的优酪乳及菌粉补充品等活菌类产品，通称为益生菌产品(Probiotics)，然而许多研究证实，直接摄取益生菌效益有限，无法让益生菌长期进驻体内，因此Probiotics在未来将逐渐被取代。取而代之的会是，益菌生产品(Prebiotics) 及益生菌代谢物产品(Postbiotics)。 Prebiotics是藉由提供益菌喜欢的食物(例如高纤与碳水化合物)来使益菌增加，而Postbiotics则是利用益菌代谢物直接控制肠道环境促使益生菌生长，更能同时达到抑制坏菌滋生及调节宿主免疫功能等多重功效。有鑑于Postbiotics的可能潜力，本月7日《Trends in Food Science & Technology》就特别为此发表了一篇评论，当中细数近几年Postbiotics的重要发展。台湾中天生技集团与日本日东制药也将Postbiotics视为重点计画全力投入。国际知名肠道及神经科学专家Paul Bertrand教授也表示，未来会是Postbiotics的时代，因为细菌代谢物是调控人体肠道健康最直接的物质，然而细菌代谢物成分复杂且牵涉广泛，要找出具疗效的Postbiotics产品，需要很高的技术门槛。
国际权威机构Technavio预测，肠道益生菌相关市场到2022年将有高达636亿美元的惊人产值。因此，中国产学界动作更是积极，除了华大基因等公司大举投入外，更接连啟动多项大型研究计画，已成为此领域的领头羊。台湾产业需加快脚步，大胆创新，先行切入高技术端的产品，以抢得先机。
（作者是钻石生技投资分析室张翼中分析师）