【钻石生技投资分析室】专家观点／改善代谢病 益生菌立大功

發布日期：2019-07-14

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail45_1.htm

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2019-07-14 23:06经济日报 朱文正

7月1日，新生代明星益生菌-艾克曼菌（Akkermansia）再次登上自然医药期刊《Nature Medicine》。由比利时鲁汶大学派翠斯．卡尼（Patrice Cani）教授与荷兰瓦赫宁恩大学威廉·德·佛斯（Willem de Vos）教授共同发表的研究，首次在人体试验中证明，口服艾克曼菌能增加肥胖受试者的胰岛素敏感度，并改善多项代谢性疾病相关的生理及生化指标。

艾克曼菌与代谢性疾病的关联起源于2007年，当时卡尼与佛斯教授首度发现，艾克曼菌能显着抑制小鼠肥胖及二型糖尿病的恶化，此成果发表于知名糖尿病期刊《Diabetes》。尔后许多研究验证，艾克曼菌可抑制高脂饮食导致的肥胖、改善胰岛素阻抗、降低空腹血糖、修復肠道屏障及降低发炎因子。然而，由于艾克曼菌不易生长，除绝对厌氧环境外，还要特殊动物来源的培养基，因此发展与应用相对困难。

卡尼与佛斯教授经过十年的深入研究，终于成功研製出易配製的替代性培养基，并在小鼠实验中证明经巴斯德灭菌法杀死的菌体同样有活菌的效果，两位教授还进一步由艾克曼菌上分离出能减少小鼠脂肪堆积与稳定血糖的外膜蛋白(Amuc_1100)。这些发现让卡尼与佛斯教授成功登上2017年的自然医药杂誌，也加速艾克曼菌于人体上的应用。

此次艾克曼菌应用于人体的试验，共募集40名肥胖、且呈现胰岛素抗性(Insulin resistance)的志愿者进行随机分组。在不改变原来饮食与运动习惯的条件下，受试者分别每日服用安慰剂、活菌或巴斯德杀菌后的死菌，持续三个月后，最终有32人完成试验。

试验结果显示，三个月的连续服用并未发现任何明显的副作用，且艾克曼菌成功让受试者体重平均下降2.27公斤、脂肪质量减少1.73公斤、臀围减少2.63公分。

血液生化分析显示，服用艾克曼菌后，受试者对胰岛素敏感性平均增加达28.6 %、血中过量的胰岛素浓度下降34.08 %、总胆固醇含量降低8.68 %，低密度脂蛋白胆固醇（坏胆固醇）减少7.53%、三酸甘油酯减少15.7%。

值得注意的是，死菌治疗组的效果平均优于活菌治疗组，而多位相关领域的专家发表评论认为，这数据说明艾克曼菌改善代谢症候群的有效成分能耐受巴斯德灭菌处理。活菌本身可能导致难以预期的反应，因此影响了治疗效果。这看法与以色列魏兹曼科学研究所的伊兰.西格尔（Eran Segal）教授雷同，西格尔教授在去年9月《Cell》发表的两篇文章，就以完整的实验设计，说明口服活菌在许多情况下不仅无效性还可能为正常肠道生态发展带来无法预期的影响。

儘管本次试验的人数不多，初步证明连续长期服用艾克曼菌的安全性与艾克曼菌用于改善或治疗代谢相关疾病的可能性。根据国际知名分析机构Grand View Research于今年所发布的报告，全球代谢症候群市场未来五年的年复合增长率达7.5%，到2025年总市场规模将达到889.3亿美元，其中糖尿病、肥胖与高胆固醇血症等文明病增加，是市场增长的主因。

艾克曼菌与过去益生菌产品中常见的酵母菌与乳酸菌不同，代表的是次世代益生菌的崛起，而除艾克曼菌外，其他被寄予厚望的还包含能产生细胞激素-10（IL-10），降低发炎的普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）、能产生短链脂肪酸（如丙酸、丁酸），帮助肠道正常功能霍氏真杆菌 （Eubacterium hallii）、能降低发炎、增加免疫检查点药物效果的脆弱类杆菌等。可以预期，随高通量定序技术的发展，愈来愈多具特殊医用价值的次世代益生菌将被发现，艾克曼菌只是此波变革的起头。未来次世代益生菌与疾病的分子机制将被釐清，掌握最强功能性菌株并垄断其使用专利权的企业将是最大的赢家。

台湾有许多单位拥有扎实的微生物分离、培养与鑑定技术，食科所的生物资源保存及研究中心（BCRC）更拥有傲视亚洲的菌库储藏，而开发益生菌相关产品也是台湾企业的强项。这些都是台湾抢占次世代益生菌市场的优势所在，台湾相关产业应尽快投入，切勿缺席。 （作者是钻石生技投资研究室研究员）