【钻石生技投资分析室】专家观点／溶瘤病毒疗法 抗癌新利器

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经济日报 钻石生技投资 萧琬锜提供

今年2月，德州大学在MD安德森癌症研究中心的医疗团队，成功利用一种名为DNX-2401的溶瘤病毒(oncolytic virus)，在恶性脑瘤治疗取得重要突破性进展，临床一期试验初步结果显示，25位接受此病毒疗法的患者，有72%的病人(18位)肿瘤缩小且生存期显着延长，其中有三位病患肿瘤更缩小了95%。这对目前尚无有效疗法，平均存活期只有六个月的脑瘤病患来说，无疑是一项振奋人心的消息。

今年1月3日《Science Translational Medicine》也同期连续刊登两篇溶瘤病毒治疗的突破性研究。其中一篇，英国里兹大学Adel Samson研究团队在9名脑瘤病患身上进行实验，他们发现所注射之溶瘤病毒药剂(Reolysin)成功突破血脑障壁(Blood Brain Barrier，简称BBB)到达脑肿瘤，并提升肿瘤部位之干扰素(IFN)表现量，活化免疫系统并使毒杀型T细胞成功浸润至肿瘤内部，对癌细胞进行攻击。

另一个加拿大研究团队则是在对免疫检查点治疗反应不佳的小鼠三阴性乳癌上，成功以溶瘤病毒(Maraba virus)合併免疫检查点疗法(Immune Checkpoint Therapy)抑制超过90%的三阴性乳癌肿瘤生长，在不同小鼠模式中更有高达60%至90%不等的治癒率。

病毒能治疗癌症的现象，早在1904年就被观察到，当时一位义大利女性患者因施打狂犬病疫苗而使其子宫颈肿瘤离奇消失。

尔后数十年间多种病毒陆续被用于癌症临床试验，包括腺病毒(adenoviruses)、脊髓灰质炎病毒(Poliovirus)、克沙奇病毒(Coxsackie virus)、肠病毒(enterovirus)以及泡疹病毒(herpesvirus)等。

2004年，世界上第一个病毒药物RIGVIR在东欧拉脱维亚小国被核准上市，用于治疗晚期皮肤癌病患，但因疗效显着，时至今日在拉脱维亚有75%以上的皮肤癌病患都使用此疗法。

2005年上海三维生物的溶瘤病毒H101，也被CFDA批准与化疗联合，用于治疗晚期头颈癌。而美国FDA则是一直到2015年才核准由美国生技大厂安进(Amgen)所开发，治疗黑色素瘤的改良型皰疹病毒药物Imlygic(T-VEC)进入市场。同年FDA也以孤儿药形式扩增核准另一溶瘤病毒药物REOLYSIN用于恶性脑瘤治疗。

儘管许多研究都暗示溶瘤病毒的巨大潜力，然而病毒药物品质控管难度高，因此恶性脑瘤、三阴性乳癌以及目前治疗选择有限的癌症，就成为溶瘤病毒快速进入市场的切入点。除此之外，近来更有越来越多证据，指出合併溶瘤病毒治疗，可大幅提升免疫检查点药物的应答率，并达成显着疗效。

有鑑于此，Amgen近年动作频繁，一方面申请临床试验，扩增Imlygic的适应症至胰臟癌、头颈癌及乳癌，同时更扩大申请合併CTLA-4、PD1或PD-L1等目前市场上已有的免疫检查点药物进行临床试验。而今年初，澳洲一家溶瘤病毒药物开发公司-Viralytics，先是收到中国乐普医疗集团资金挹注2390万美金后，2月21日更被Merck大药厂以3.94亿美金，溢价160%收购，成为Merck全资子公司。

今年1月，韩国製药公司SillaJen也与欧洲病毒疫苗生产公司ABL Europe签定合作协议，未来将共同进行溶瘤免疫治疗药物Pexa-Vec的临床三期试验，预计收集600名末期肝癌患者，并由ABL Europe提供病毒药物之GMP生产标准流程及设备，将建立严格的品管制度，新一代溶瘤药物商品标准化显然指日可待。

根据美国临床试验资料显示，目前已有超过15个溶瘤病毒药物在临床试验阶段，分别针对脑癌、胰臟癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈癌及皮肤癌等多种癌症，预计未来几年这些溶瘤病毒药物将有机会陆续进入市场，知名分析机构BCC Research也乐观估计，全球溶瘤病毒市场到2023将达到64亿美元。

溶瘤病毒可能将为癌症医疗将带来新的视野，而合併免疫检查点药物更可能让溶瘤病毒在肿瘤治疗领域占有一席之地，由近年各国药厂态度积极且动作频繁，不难看出其潜力。而台湾生技业者在医学发展日进千里，药物种类推陈出新的今日，更应密切与国际接轨，贴近了解市场动态，积极布局以夺得先机。

（作者是钻石生技投资分析室萧琬锜分析师）