【钻石生技投资分析室】专家观点／生物相似药的发展与挑战
经济日报 钻石生技投资分析室提供
美国最高法院今年初宣布受理瑞士诺华(Novartis)旗下子公司山德士（Sandoz）关于生物相似药Zarxio，仿製安进（Amgen）防止癌症患者感染的重磅生物製剂药品Neupogen之上诉案，为这场全球药界瞩目的原厂生物药与生物相似药最终专利战拉开序幕。
2010年美国国会通过生物药品价格竞争与创新法案（BPCIA），对于生物相似性药提供简易快速上市审查途径，主要目的在于降低生物药品价格。山德士仿製安进Neupogen的生物相似药Zarxio于2015年3月6日正式获得FDA批准，为该法案通过五年后，FDA发出第一张依据BPCIA法案授予生物相似性药品之许可证。
这场两大药界巨人的攻防战延宕多时，战线从美国食品药物管理局、国会，一路延伸到各级法院，双方自2015年开始在不同战场各有斩获。本在北加州联邦法院取得诉讼优势的山德士虽已取得FDA药证，但专利诉讼于美国联邦巡迴上诉法院被推翻，要求山德士的生物相似药在获得FDA批准后，必须遵守BPCIA规定的180天专利信息交换程序(Patent dance)后才能够上市。本案预计最高法院于4月听审双方陈述后，将在7月前作出最终裁决。
生物相似药係利用原厂生物药之既有数据，简化加速研发流程以批准上市的生物製药产品，药物作用与原厂药品几乎相同，其价格则约原厂生物药的七至八成。根据IMS Health统计，生物相似药于2016至2020年这五年内在欧盟和美国的使用，将可节省高达1,100亿美元的医疗支出。同时，随着生物相似药的可用性提高，患者获得生物製剂治疗的可能性将倍增。美国总统川普多次扬言大砍药价，各国政府也绞尽脑汁采取多种努力降低医药系统成本与药价，以安抚民意。因此价格较低，效果却没有比较差的生物相似药，将很有可能成为各国政府鼓励发展的政策。
德勤（Deloitte）预估至2020年生物药品整体营收将达2,900亿美元，占全球药物市场率27%，但随着更多新的生物相似药进入市场，预计市场竞争亦将加剧，且在抑制药价与鼓励创新两者间的平衡将更显重要。
从2006年欧盟批准人类生长激素omnitrope的生物相似药开始，截至目前为止，欧盟已经核准了27件、日本九件、韩国六件，印度更批准逾60相似药上市；美国虽起步较慢，两年前（2015）年开始至今也核准四件。全球生物相似药研发件数自2011年开始趋热，目前全球共450件生物相似药已上市或开发中，其中已上市者以重组蛋白质为主（前十名中仅有Rituximab为抗体），临床三期进行中者以抗体药物为主，可看出市场的趋势转向。
由治疗领域观之，癌症与自体免疫疾病最为火红，仅类风溼性关节炎单一疾病便有111个研发项目，癌症则以乳癌领域的50多项最为热门；肿瘤坏死因子（TNF）有超过20个产品上市或开发中，血管内皮生长因子（VEGF）亦多达九个。
国内目前有超过十项生物相似药进入临床试验阶段，除喜康、台康、永昕、联生药等外，参加年初JP Morgan生医年会而受国际大厂高度瞩目的抗体公司泉盛生技，亦已多方布局，旗下除了有进入临床二期的重磅创新药FB825外，其经中国CFDA核进入一期临床的 FB317（原厂药为Omalizumab）亦即将在大陆展开临床收案。
虽然生物相似药发展快速，但持续面临专利、品质及多重法规规范等各项严峻挑战，德国默克药厂即宣布可能在今年年底前完成出售生物相似药部门的交易，这不啻是敲了警钟。
（本文是钻石生技投资分析室提供）