【钻石生技投资分析室】专家观点／益生菌疗效引爆争议

發布日期：2018-10-22

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail72_1.htm

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2018-10-22 00:40经济日报 叶士齐

上（9）月6日，以色列魏兹曼科学研究所的两位专家伊兰．西格尔(Eran Segal)、伊兰．埃利纳夫(Eran Elinav)，在国际顶尖期刊《Cell》联名发表两篇文章，且颠覆过去大众对口服益生菌的认知，他们的研究显示，口服益生菌不仅无效性还可能负面影响，这为全球每年超过400亿美元的益生菌市场，投下震撼弹。

两位伊兰教授的首篇研究指出，过去益生菌研究来源都是粪便检体，为了釐清粪便究竟有多大的代表性，他们收集了人体消化道由上到下完整11处不同部位的检体，包含胃底、胃窦、十二指肠、空肠、迴肠、盲肠、上行结肠、横结肠、下行结肠，乙状结肠与直肠。为求精细，伊兰将其中六处更分取黏膜层与肠腔的检体，将这些检体与同源粪便进行菌相与功能基因分析后，结果显示所有区域的肠道检体，包括最靠近出口的直肠，其菌相或功能基因表现，都与粪便迥异。

接着，伊兰教授让15位受测者，持续服用一个月含有多株常见益生菌的产品，期间把受试者的肠道各处检体与粪便进行比对分析，结果发现有近半的人，所服用的益生菌皆直接由粪便排出体外，而另一半受试者则会容许少数益生菌“短暂”定植于肠道黏膜层，当停止服用产品后，益生菌也会跟着消失。

后续实验更发现，受试者对益生菌定植与否具有高选择性，不仅因菌而异，也因人而异。如将选择性不同的受试者粪便移植至无菌小鼠，被移植的小鼠将会继承原粪便拥有者的选择性。换句话说，是人体的肠道菌群决定了益生菌能否短暂停留。

有鑑于此，伊兰教授第二篇研究就先利用抗生素破坏受测者肠道菌群，再给予口服多株益生菌或是自体粪菌移植疗法（aFMT)进行比较。此实验总共招募了24位成年人，结果发现抗生素明显大幅加成了口服益生菌的定植量，而部分益生菌的定植效果甚至长达五个月以上。然而益生菌的定植增加却不一定是好事，因为研究团队同时也发现，服用益生菌的受试者，肠道菌相回復多样化的速度大幅降低。

正常没有服用益生菌的受试者，抗生素疗程后约一个月可重拾肠道菌相的多样性与正常肠道基因表现，而接受aFMT的受试者，回復时间可缩短至五到七天。但服用益生菌的受试者，则需要三个月的恢復期。

根据《The Scientist》的报导，全美逾六成的医师会建议病患在抗生素治疗后服用益生菌，但这真的可加速肠道菌相平衡的恢復，抑或只是盲从的治疗方式。伊兰教授的研究，提醒益生菌可能潜在副作用的同时，也震撼医学界与庞大的益生菌市场。

不过，伊兰教授研究也引起反响，其中，弗雷德·哈钦森癌症研究中心的胃肠病学家Neelendu Dey，在《The Scientist》撰文指出，伊兰研究样本过少，而西安大略大学的微生物学家Gregor Reid，也认为此研究中测试的11种益生菌只是一份被认为可能是益生菌的清单，不能代表所有益生菌产品。事实如何，可以继续看下去。

根据Zion Market Research分析报告显示，全球益生菌营养补充品的市场在2017年有400亿美元，将以每年7.3%的速度增长，预估2024年市场销售金额将高达惊人的658亿美元。伊兰教授的研究是否颠覆益生菌市场，让其他替代品或疗法出头，值得观察。

其中，细菌代谢物不仅具有促进体内原生肠道益菌生长与抑制坏菌增生的能力，细菌代谢物对特定疾病也有疗效，另在药物可控性上，细菌代谢物也优于活菌。国内有不少企业在此领域已深耕多年，其中，中天生技是这方面的代表，已上市的MS20新药就是利用多种细菌的代谢物製成，未来性可以期待。

（作者是钻石生技投资分析室分析师）