【钻石生技投资分析室】专家观点／开发肝癌药 台湾要加把劲

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经济日报 钻石生技投资 陈瑞青提供

肝癌是全球癌症相关死亡的第三大原因，也是全球第六大癌症。全球每年约70万人被新诊断罹患肝癌，其中，美国约有4万人为新增病例，而中国更是全球肝癌发病率最高和死亡数最多的国家。迄目前为止，全球大药厂依然对肝癌束手无策。肝癌药物全球市场的年复合成长率（CAGR）达7到15%，属于未被满足的医疗需求（Unmet Medical Need）领域，具有高度开发价值。

常见的肝癌为原发性肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC），此疾多由B型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV）与C型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）感染所致，以从整个亚太地区来看，大部分国家多为B型肝炎病毒感染，日本则以C型肝炎病毒感染为主。

在台湾，根据行政院卫生福利部的统计，20多年来“肝癌”一直蝉联全国十大癌症死亡原因前两名，更是男性癌症死因之首，每年因肝癌而死亡的人数约7,000人，影响全球健康甚巨，病患生存数据并不乐观。

肝癌传统的治疗方式为藉由手术切除，或是侵入式烧灼治疗，另外，美国食品药物管理局（FDA）于2007年由拜耳药厂（Bayer）开发的标靶药物Nexavar（Sorafenib）新增核准用于肝癌治疗，立即成为临床上的第一个标靶药物，Nexavar虽只能延长病人整体存活期(OS)约3个月，但在无药可用的情况下，仍广泛被美国及某些欧洲国家用于肝癌的治疗。

Nexavar上市迄今，整体临床疗效并不理想，一个月费用又高达4,500美元（约新台币13.5万元），病患医疗负担十分高昂。

但肝癌新药的开发一直未见突破，许多开发中的药物皆因治疗效果多不显着或是因为毒性过大，都相继宣告失败，如必治妥药厂的Brivanib、辉瑞药厂的Sutent (Sunitinib)与罗氏药厂的Tarceva (Erlotinib)等，肝癌病患急需新药上市以延长生命。

直到今年4月，美国FDA终于核准了近十年来第一款肝癌药物，拜耳药厂旗下药物Stivarga (Regorafenib) 获批扩大适应症治疗肝癌，这是第一个临床证明对Nexavar产生抗药性的肝癌患者有效的新药，同时也获得“肝癌孤儿药 (Orphan-Drug Designation)”的资格，原开发药厂享受罕见疾病新药优惠措施。

然而，Stivarga一个疗程治疗费用14,881美元（约台币45万元），且全世界约有一半的病患都在中国，多少病患能够负担如此庞大的医疗费，也是另一个大问题。

今年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 也有两个肝癌重磅消息。日本Eisai公司自主研发的新型标靶抗癌药Lenvima (Lenvatinib)一线治疗晚期肝细胞癌在REFLECT三期临床研究 (Study 304)，针对不可切除的肝癌患者中进行Lenvatinib与Nexavar相比，接受Lenvatinib治疗患者的中位整体存活期(OS)为13.6个月，Sorafenib为12.3个月。可知Lenvatinib表现出在主要疗效指标-整体存活期(OS)的非劣效性，具备统计学显着性和临床意义的改善。Lenvatinib还显示了次要终点的统计学显着临床意义的改善，包括无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观反应率(ORR)，Lenvatinib可能成为晚期肝癌患者的另一个一线选择。

另一个重点是肝癌免疫疗法来了，免疫疗法PD-1抑制剂似乎对晚期肝癌带来新希望。必治妥药厂的大型临床试验CheckMate 040结果显示的Opdivo (Nivolumab)作为一线或二线单株抗体用于晚期肝细胞癌患者，表现出良好耐受和抗肿瘤活性。

今年是十年来全球肝癌药物最充满机会的一年，除了前述大药厂的突破外，全球大药厂亦无不极力争取这块新药的巨大市场。台湾在肝癌药物开发方面，已有五家以上生技公司投入许多资源开发新药，但肝癌疾病的机制过于复杂，迄今仍然未见具体成果，肝癌可以说是华人的国病，也是病患迫切需求的新药市场，台湾生技业与医界应该携手努力，加一把劲，在这个未被满足医疗需求领域，创造新一个台湾奇蹟。

（作者是钻石生技投资分析室陈瑞青分析师）