醣基均相化抗体及醣晶片技术突破 生技制药有新解

發布日期：2016-03-08

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail199_1.htm

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【工商时报 记者杜蕙蓉】

由中研院技转成立的醣基生医，发展均相化抗体及醣晶片的技术上有新的突破，预期将来在生技製药及检测方面的发展会有重大影响，此项研究成果已于3月7日发表于最新一期《自然化学》 (Nature Chemistry:Doi:10.1038/nchem.2463)期刊。

醣基主力的团队来自于中研院基因体研究中心，该公司在2013年3月成立，并由中研院技转醣分子相关技术。

全球药品持续成长，目前已超过一兆美元之规模，其中以单株抗体药物最具竞争力，且正在发展中的新药有60%以上是单株抗体。由于技术上的限制，目前市售之抗体药物在醣体的组成皆不是单一成份，而是含有多种不同醣体结构的混合物，使得製造过程及药效无法完全掌握，也让生物相似药之发展产生困难，如市售的抗癌抗体药物莫须瘤(Rituxan)存在有53种不同的醣分子结构。而抗体上之醣分子不但影响抗体之稳定性与活性，也影响抗体药物之製造成本。因为缺乏生产含单一醣分子的均相化抗体技术，目前抗体之生产主要以哺乳类细胞株生产类似人类醣化抗体之混合物。各大药厂也积极研究如何解决此技术困难。

为克服抗体药物非均相性所衍生的品质不易掌控、高生产成本、安全性及药效等问题，中研院基因体研究中心与醣基生医公司突破困境，发展出均相化抗体技术。

中研院表示，此研究利用酵素反应，将抗癌、抗流感及自体免疫疾病等抗体药物之醣分子混合物改造成具单一醣分子结构的均相化抗体，进而瞭解不同抗体之最适化醣分子组成，在这过程发现对这三种不同疗效的抗体，皆需同一个醣分子结构，此重要发现可用于改善现有抗体及针对癌细胞上醣分子之新抗体，其工作已于去年底及今年初发表于《美国国家科学院期刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)，并已引起国内外学界及药厂的高度重视。

而研发均相化抗体技术须先突破醣分子合成上的瓶颈，因此，这合作团队开发出模组式合成法，仅需利用30种不同模组结构，即可合成出人体醣蛋白中超过2万种N-型多醣结构，这些多醣分子将是研究醣蛋白功能及製作醣晶片最有效的工具。

此研究并结合中研院技转给醣基生医的醣晶片技术，将醣晶片上醣分子的密度提升并去除传统醣晶片所遇到醣分子分布不均匀的问题，利用此种醣晶片，在此研究团队与美国国家卫生研究院(US National Institutes of Health)及斯克里普斯研究院(Scripps Research Institute)合作下，准确地解析出在传统醣晶片上无法显现的抗爱滋病抗体之抗原结构。这类抗体由爱滋病患者分离出来，可同时认识不同醣分子并与之结合，此新发现对往后爱滋病疫苗的开发应有相当大的帮助，论文发表在《自然化学》 (Nature Chemistry)期刊。