【鑽石生技投資分析室】專家觀點／微生物藥品 生醫新顯學

經濟日報 鑽石生技投資 謝宜儒提供

今年7月，雀巢集團旗下的雀巢健康科學（Nestle Health Science）宣布，將再度投入2,000萬歐元與法國新創公司Enterome成立microbiome diagnosticpartner，投入以微生物（microbiome）作為診斷標準的創新領域。

這是繼2016年雀巢集團以19億美元取得Seres therapeutic發展中藥物，在北美及加拿大以外的市場授權後，另一項在腸道微生物上的投資。雀巢人體微生物的執著，同時反映了市場對於微生物醫學領域熱烈期望。

美國知名的科學文獻資料庫（Pubmed）顯示，以microbiome為主題的文獻，自2003年的959篇，快速攀升至2017上半年的33,809篇，大量的科學能量投入，欲了解微生物在人體內扮演的角色，可見微生物對人體的重要性。這也使得以「維持微生物平衡」為治療及診斷的概念，在「糞菌移植」臨床上成功後，迅速吸引了藥廠及投資者的目光。據統計，目前已有超過170個微生物治療產品正在研發中，幾乎成為繼癌症免疫療法後，另一門生醫顯學。

2017年Global Information Inc的研究報告預估，2024年人類微生物市場將急速爬升至99億美元，Roots Analysis也預測，微生物藥市場在2019至2030將以84%的年成長率上揚。

目前微生物醫藥領域的兩支先驅藥物SER109（Seres Therapeutics）以及 RBX2660（Rebiotix），今年紛紛宣布進入臨床三期，引來各界高度關注。此兩支藥物皆獲FDA認定為治療復發性困難梭菌感染的孤兒藥，同時也獲得「突破性治療」的資格。去年，SER109二期臨床一度宣告失敗，為微生物藥物打上問號。此次，FDA對其臨床三期放行的消息，著實讓微生物藥物投資者鬆了一口氣。若是臨床三期成功，兩支藥物將同步爭取成為第一個FDA核准的微生物藥，為微生物藥物在法規面及市場面正式開啟了一扇大門。

微生物藥物發展最大的挑戰，是如何維持藥物質量均一問題，但隨著焦點的關注，體外發酵培養也開始受到藥廠青睞。

Seres therapeutic旗下的第二代藥物SER262，便以體外微生物發酵培養作為製藥基準點，若發展成功，將為市場樹立典範。

微生物治療機制不易判別，但細胞間複雜的交互作用，或是細胞代謝物對人體的作用，是其中關鍵。其間產生高度混和的內容物，藥廠各有自己的獨家研發竅門，一旦獲得上市許可，以目前法規及科學發展來看，未來發展「微生物體相似藥物」的門檻不低，也因此保全了原藥廠的市場競爭力，是值得藥廠開發的新興領域。

人體微生物藥物相對於傳統藥物，是一個新穎的行業，目前市場上主要的發展者仍以start-up新創公司為主，大廠雖還普遍未建立自己的團隊，但合作意願高。同時，投資者出資的意願也高，募款容易。近五年間，在這個領域上揭露的投資案件便超過115件，2015年更有三間公司上市籌資。是一個很適合台灣中小型公司發展的領域。

此次受到雀巢青睞的Enterome成立於2012年，是以基因分析作為技術平台，至今已成功完成三輪募資，獲得3,000多萬歐元的資金。雖不算是巨資，但足見投資人對於個人化醫療以及腸道微生物藥物治療上的興趣。

Enterome這次與雀巢集團共同開發的公司，是旗下微生物診斷事業，而其腸道微生物治療發展也同時與其他全球藥物大廠，如J&J, BMS, Takeda等，都有合作關係。這樣的發展模式，可做為台灣新創公司的範本。台灣在基因檢測的能量，並不亞於其他各國，在這個新興行業上，有機會立足，建立與國際大廠的合作機會，提高在國際的能見度。

人體腸道菌結合個人醫學的檢驗，已成為一個大趨勢，美國疾病疾管局宣布，在2015年就與美國ubiome新創公司簽訂合作案，發展「microbial dysbiosis index」的計畫。

希望能找到腸道菌與感染疾病的關係，將以腸道菌的組成做為一個治療或預測的標準。由於影響菌相的因素眾多，包括人種、居住環境和飲食文化等，台灣政府若能以領頭羊的方式引導建立台灣本土資料庫，將可帶動這方面的產業需求，為病人謀福祉，為生技產業注入新的能量。

（作者是鑽石生技投資分析室謝宜儒研究員）

---