【鑽石生技投資分析室】專家觀點／終結流感 羊駝抗體帶來新希望

發布日期：2018-12-02

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail66_1.htm

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2018-12-02 23:10經濟日報 詹雅雲

上月初嬌生公司（J & J）旗下楊森（Janssen）製藥以及美國加州Scripps研究所的Nick Laursen教授，共同發表流行性感冒治療的重大突破。在雙方合作下，他們成功研發出可同時中和並預防至少60種流感病毒株的超廣效型抗體。此發現立即引來全球媒體矚目，許多專家皆認為，這研究讓我們朝終結人類流感的願景，邁出了一大步。

流感是每年依季節性固定侵襲人類的感染症，然而，由於此病毒的膜蛋白容易產生變異，躲避人體免疫系統的記憶與辨識，因此每年WHO都會分析預判該年度可能流行的病毒株並提出疫苗製作建議，再由藥廠生產該年的疫苗配方給需要的民眾施打。即使如此，根據每年統計的結果顯示，每年流感疫苗的有效率仍只在20%-60%之間。

《新英格蘭醫學雜誌》就曾針對去(2017)年12月在澳洲造成大流行的H3N2病毒株進行分析，並發現該年度的流感疫苗配方對此病毒株只有10％的有效率。爾後，H3N2病毒株於今年1月席捲全球，歐美災情慘重，美國甚至在一周內就造成4,064人死亡。

因此，學界不約而同都將目光投向流感病毒膜蛋白的低變異區，用以製作廣效應藥物或疫苗。然而流感病毒膜蛋白的低變異區都位處於靠近病毒膜內側的核心位置，而人類免疫系統所產生的抗體分子太大，無法有效結合此區域。

為此，Laursen教授與研發團隊首先為大羊駝施打A型與B型流感病毒株，並從羊駝血液中分離出四個廣效型抗體。他們發現由於羊駝的抗體比人類抗體小了一倍，且結構上更具彈性，能深入結合到流感病毒膜蛋白的核心低變異區，也因此羊駝抗體能結合並中和多種病毒株，達成廣效性效果。

研究團隊進一步利用基因工程技術將四種廣效抗體上的病毒辨識區與人類抗體融合，成功製造出擬人化之超廣效奈米抗體(Nanobodies)，並在動物實驗中證實，能有效保護動物對抗至少60種感冒病毒株。以鼻噴劑型給藥，即可有1個月的保護效果，而如將此超廣效抗體基因以病毒載體送入小鼠或恆河猴體內，更可獲得四到九個月以上的保護力。

過去研究顯示，每年流感嚴重程度決定在病毒株的變異程度，根據WHO估計，流感平均每年造成近70萬人死亡，而如1918年西班牙流感的大變異病毒株，甚至能造成全球上億，近5%的人口的死亡。每年流感所造成的全球經濟損失高達4,900億美元，今年初的流感季節更是40年來最嚴重的一次，單單美國就造成超過80,000人的死亡與90萬人住院治療。

根據Converged Markets於今年8月所公布的預測，全球流感市場到2025年將上看114億美元，年複合成長率（CAGR）達11%，目前市場上主要的流感藥物開發廠商為Abbott、AstraZeneca、GSK、Sanofi、Novartis與Merck等多家大廠，然廣效流感藥物迄今闕如。

今年2月，美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）宣布「廣效型流感疫苗戰略計劃」，將聚焦投入新一代流感疫苗開發。其中一個由NIAID經費支持，最接近臨床的藥物為BiondVax公司所開發的M-001疫苗，此疫苗由九個來自流感病毒的低變異區抗原胜肽組成。臨床2期結果顯示M-001協同施打標準型流感疫苗，可加強原疫苗之有效性，上(10)月已於東歐邁入第三期臨床試驗，可望在2020年後成為最快上市的廣效型流感疫苗。

此外，另一個由FluGen公司所開發的M2SR疫苗近期也被廣泛討論，並較接近商品化。此疫苗是藉由去除野生流感病毒株的複製基因，製成活性減毒的疫苗，又稱RedeeFlu，目前也即將進入臨床二期試驗。然而上述兩種疫苗在學理上仍會面臨人類抗體太大，無法有效結合病毒膜蛋白低突變核心區的根本問題。

Laursen教授的研究為此根本問題提出了解決方法，且已在小鼠與恆河猴的實驗中．證實了此新抗體驚人的廣效性，雖然這個由羊駝抗體改造而來的超廣效性抗體，還需進一步證實與人體免疫系統的相容性，但此研究無疑已為終結流感，開啟了一扇新的大門。而此技術在其他高變異性感染症的未來應用，更是令人期待。

（作者是鑽石生技投資分析室研究員）