【鑽石生技投資分析室】專家觀點／發展整合型核酸藥物 不能等
發布日期：2017-12-25
原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail135_1.htm
經濟日報 鑽石生技投資 張翼中提供
本月11日，國際重量級期刊Nature Nanotechnology刊登了一篇適體(Aptamer)結合干擾RNA(RNAi)治療小鼠腫瘤重要研究，來自美國俄亥俄州立大學研究團隊，利用特殊設計適體分子將RNAi奈米藥物高效且專一運送至小鼠腫瘤，顯示所送入的RNAi藥物關閉了腫瘤生存的基因，抑制腫瘤生長，甚至凋亡。此外，利用不同載具成功在前列腺癌與乳癌細胞的小鼠模式，獲同樣顯著治療效果。
RNAi可長期關閉不良基因以解不治之症，為科學界關注，今年9月，第一個RNAi藥物-Patisiran成功通過美FDA臨床三期試驗，震撼市場。根據BUSINESS WIRE調查，未來RNAi市場每年將有20.4%成長率，到2025年市場規模將達667億美元。RNAi最大的瓶頸在於如何將藥物專一送至病灶，而適體正好提供了一個絕佳解方。
無獨有偶，11月23日，另一篇發表在Nature communication的重磅研究，美國威斯康辛大學團隊將另一項近年極為火紅的基因編輯技術「CRISPR/Cas9」與適體結合，發展出「S1mplex」技術，此技術成功讓正確基因編輯的細胞數提升42倍，部分案例甚至有高達98%的精準度。
CRISPR/Cas9是一項生醫革命突破，CITI GPS認為，其價值在2025年就會超過百億美元，但基因編輯的「脫靶效應(off target effect)」，卻可能導致嚴重且不可逆的後果，而S1mplex技術則大幅改善了這個缺點。
一個月內接連兩篇核酸藥物的重磅研究都與「適體」整合，並解決其關鍵問題。適體又稱「人工抗體」，由核酸構成，經人工演化所產生的類抗體分子，可廣泛應用於分子檢測與疾病治療。與抗體相比，適體環境耐受性高、合成便宜、生產批次差異小、低致免疫性與易化學修飾等優點。
根據Grand View Research統計，2014到2016年全球適體市場成長近七倍，但此高成長關鍵來自於適體在分子檢測上的應用，而在藥物上應用上，卻相對緩慢。自2004年第一個適體藥物Macugen獲FDA核准用於治療老人黃斑部病變後，迄今未有第二個產品獲准上市。
適體與抗體功能相似，但適體在動物體內半生期遠較短，不適合用於長效型治療。因此輝瑞的Macugen最終被諾華的抗體藥物Lucentis所取代。爾後適體藥物研發便多著重於中短效型藥物，如抗凝血、免疫調控或是感染症等，也限制了適體藥物的發展。
前述的兩篇重磅研究，揭示整合型核酸藥物將為適體應用帶來突破。適體與RNAi的結合，在抗癌效果上同時兼顧了專一性與長效性，而適體與CRISPR/Cas9的結合更可能對目標細胞，做到完美的基因治療效果。同為核酸藥物的適體在與兩技術的整合上可說天衣無縫，不僅相容性高且成本低，功能也互補。
近年隨著專利過期與核酸合成成本大幅下降，適體藥物開始了新一輪的競賽，除了歐美外，亞洲各國的中小型適體新創公司也紛紛成立，例如日本的Ribomic、韓國的Aptabio、新加坡Aptabioscience等。
中國大陸雖起步較晚，但安徽的中國科學技術大學在2011年起就定期召開「中國核酸適配體學術研討會」。2014年湖南也成立了Veraptus公司，專注於免疫及感染症適體藥物開發。今年初，中國知名的人工智能開發公司iCarbonX，更注資美國適體檢測大廠Somalogic 1.62億美元，以取得其所擁有的適體資料庫，並將Somalogic拉攏為其雲端資料聯盟的一員。
台灣方面，台大前校長楊泮池帶領的台大與中研院團隊，過去幾年也率先建構新一代適體平台技術，搭配自主開發之大數據分析系統建立適體藥物資料庫，同時更致力於癌症免疫治療適體與整合型核酸藥物之研發。
可以預見，未來幾年整合型核酸藥物充滿了機會與想像，現在是積極布局專利、深根核心技術與確立市場定位的時刻，台灣有人才也有技術，此時更應該勇敢邁進。
（作者是鑽石生技投資分析室張翼中分析師）