【钻石生技投资分析室】专家观点／免疫细胞治疗 台厂不应缺席
经济日报 钻石生技投资 谢宜儒提供
本（7）月全球生技业的一大焦点，莫过于美国FDA肿瘤药物专家谘询委员会以“十比零”投票结果，一致推荐诺华（Novartis）的“嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）”上市的消息。这是继免疫检查点抑制剂（PD1/PDL1）后，另一个革命性的肿瘤治疗法。
外界预估，FDA将于10月核发诺华的CAR-T抗癌技术正式上市许可证，消息释出当天，诺华股价便上涨了1.5%，同时带动了以CAR-T为研发主轴的两大先驱药厂Kite pharma以及Juno Therapeutics股价上扬，正式宣告人类在肿瘤治疗进程中，迈入一个新的里程碑。
近年来，以自身免疫细胞打击肿瘤的概念，广为生医界接受，上述的免疫检查点药物问世，更验证了引导人类免疫系统以治疗肿瘤的可行性。因此，市场对于以T细胞为主体的CAR-T疗法，高度关注。
此次，诺华CAR-Ｔ抗癌技术，在临床二期试验的结果显示，治疗 “復发或难治性的急性B 细胞型淋巴性白血病”的儿童及年轻成人患者上，输注CTL019后3个月，82%（n=41/50）的患者表现出完全缓解，此惊人结果，为这个突破性的疗法，奠定了上市许可基础。
专家预估，上市后的CTL019在五年内将会拥有近10亿美元的年销售，这样庞大的商机，使得这个市场早已悄悄成为兵家争取之地。据估计，已有超过180个CAR-T相关临床试验正在进行，中国更是将肿瘤免疫治疗、CAR-T细胞治疗等新型诊疗服务纳入“十三五”发展规划中。中国在美国临床试验数据上注册 (clinicaltrials.gov)的CAR-T相关试验数，更仅次于美国，反观台湾本土，却还未见到在CAR-T上的临床试验运行，这或许是一个警讯。
免疫细胞治疗其实已经被讨论多年，许多先进国家，如美国、日本，都已在细胞治疗领域上，累积了多年的临床经验。
然而，台湾一直到了去年才“有条件”的开放免疫细胞治疗，同意让有在进行免疫细胞疗法研究的医师可额外替癌症末期、无药可医的患者做细胞治疗，足见，台湾政府在免疫细胞治疗上是处于保守的态度。这其实也阻碍了台湾在细胞免疫研究的发展，再加上免疫细胞治疗的开发相较于传统药物，本质上就有比较多的限制，除了技术含量较高以外，未来在药物品质管理、医生病人的教育，或术后的副作用的监控，也都需要政府的明确规范，也因此，台湾投入CAR-T领域的厂商并不多。
但值得庆幸的是，从技术层面而言，台湾其实已有生技中心（DCB）开发的CAR-T技术平台，也有少许的厂商投入，包含去年新创立的震泰生技及育世博生技。若能再加入政府单位的协助，订定相对应的监管政策，以更开放积极的态度来鼓励厂商开发，相信会吸引更多的投资者来进入细胞治疗的领域。
细胞免疫治疗在安全上的顾虑，确实比一般药物需要更多的注意，Juno在CAR-T上的临床试验便有多名试验者因为脑水肿而死去，而Kite的试验过程中也出现了两名患者去世的消息。然而，这并没有阻止CAR-T治疗的发展，也说明了美国法规人员在评估过后认为，其治疗方向对病人带来的效益更大于安全上的风险，而临床试验的数据也印证了这个想法。从目前临床试验来看，CAR-T治疗最大的副作用是 “细胞激素释放症候群”（cytokine release syndrome），严重者需要在加护病房接受照护。美国在CAR-T领域的先驱学者June Carl便建议将IL-6抗体作为合併CAR-T的治疗的一种选择，以藉此减低CAR-T治疗风险。台湾药厂或许也可以从一个找寻和CAR-T合併治疗以减低此副作用的药物开发方向，来寻求与国际间大厂的合作，增加药物价值，在这场赛局中不缺席。
CAR-T治疗方式在商业化的过程中，最大困难就是，如何在未来上市后全球化的生产与运送，对药物上的品质达到一致性及稳定性。另外，这个高度客製化的药物生产模式，时间上的管控也是一大隐忧，尤其对于末期癌症病人患者而言，在时间上的要求更是严苛，而药厂为这些挑战所做的努力，将来势必都将反映在高昂的药价上。据估计，每个病人的治疗费会上看50万美元，如此昂贵的价格，几乎是富人条款，以台湾这个中小型的市场规模，如若没有政府的支援，不论是病人或是厂商，都将是不可迴避的难题。
（作者是钻石生技投资分析室谢宜儒研究员）