【钻石生技投资分析室】专家观点／建肠道菌资料库 解失智症之谜

發布日期：2017-10-23

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail147_1.htm

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经济日报 钻石生技投资 杨家俊提供

上（9）月底，由Axovant所开发的阿兹海默症新药Interpirdine，是阿兹海默症史上最大规模三期临床试验结果，样本数涵盖1,300位病人，结果却是失败。这使Axovant股价单日下跌70%以上，市值蒸发超过18亿美元。此病从1906年被发现，歷经百年之后仍无解。

阿兹海默症已是全美第六大死因，且是十大死因中，唯一无法有效预防、治癒或延缓的 疾病。目前美国约有530万阿兹海默症患者，其2017年度医疗支出预估高达2,590亿美元，约是癌症医疗支出的两倍。如果仍无新突破性疗法，在人口老化及战后婴儿潮世代 逐渐步入老龄后，预估2050年美国患病人数将暴增至1,600万人。其支出将达1.1兆美元，占总医疗支出之25%。因此阿兹海默症可说是目前最急迫，市场最大的医药缺口。

阿兹海默症目前被认为是神经细胞因堆积异常的“乙型淀粉样蛋白(Amyloid beta)”并形成斑块，导致发炎与“涛(tau)蛋白”磷酸化，进而产生神经纤维的纠结与坏死。因此，过去科学家们普遍认为，只要解决乙型淀粉样蛋白的异常堆积，就能克服阿兹海默症。然而很不幸的，阿兹海默症新药研发失败率高达99.6%，是所有疾病新药开发中，失败率最高的。目前所核准的五个药物，都只针对部分症状的支持性疗法，对病程皆无明显效果，且在2003年就再无新药上市。

今年更是噩耗连连，先是Lundbeck停止了两个药物计画、尔后Merck也同样放弃了一个药物的三期试验、Accera与Axovant所研发的新药在临床三期接连失败。接下来仍有超过12个阿兹海默症新药在临床三期，结果如何仍然未知。

其中，Biogen的aducanumab在2016年年底，阿兹海默症临床研讨会上公佈的实验数据显示可以非常有效的去除淀粉样蛋白；却是叫好不叫座。理由在于去除脑内异常堆积蛋白，不代表患者的记忆与痴呆情况可以改善。会有这样的疑虑，是因为早在2012年，辉瑞与娇生的bepineuzumab也具有同样的效果，但是却没有缓解或停止阿兹海默症的病情。而2016年Eli Lily的solanezumab也显现出能破坏淀粉样蛋白，但无法让病症有减缓现象。

今年台湾国家卫生研究院发表在自然通讯期刊(Nature community)的研究报告指出肠道感染，会刺激肠道内的免疫血球细胞，使其移动力上升，并受大脑氧化自由基的吸引，转移到大脑，加速神经细胞的发炎与神经细胞的凋亡，加快阿兹海默症的病情。

人体肠道拥有仅次于大脑的神经系统-称之为肠神经系统。此复杂的神经网络遍布整个肠胃道，其神经元的数量与脊髓相当，与大脑有极高之关联性。早在2013年，加州理工学院就在国际重量级期刊Cell首次发表肠道菌的菌相与人际沟通能力、情绪及脑神经疾病相关。尔后在2016年12月Sarkis教授再次发表在Cell的文章，进一步证实肠道菌能控制另一种同样会导致失能与失智的脑部疾病-帕金森氏症。今年连续多篇论文更直接点出肠道菌与阿兹海默症之关联，研究发现肠道菌可藉由内分泌机制与大脑交流，控制肠道血管及血脑障璧的通透性、影响淀粉样蛋白的堆积、控制免疫细胞活性与其对大脑的伤害。

有鑑于肠道菌的重要性，近年许多相关生技新药公司纷纷成立，例如Microbiome therapeutics、Axial Biotherapeutics等。中国大陆中科院更在今年10月12日宣布，联合美、日等12国，预计五年内完成1万种微生物菌株的基因定序。在台湾目前有近30万的失智人口，其中主要为阿兹海默症造成，而中国更有600万人罹患阿兹海默症，且预估患病人数将随人口老龄化向上快速攀升。台湾如能善用我们在全世界最健全、引以为傲的健保系统资料，建立病人肠道菌相资料库，利用大数据分析比对与病征间的关係后，一定能找到更好的治疗方式，对阿兹海默症这个世纪谜病做出重大贡献。

（作者是钻石生技投资分析室杨家俊分析师）