【钻石生技投资分析室】专家观点／核酸药物开发 台湾不能缺席

發布日期：2017-10-09

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail149_1.htm

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经济日报 钻石生技投资 张翼中提供

今年9月20日是医药发展上重要的一日，一种于1998年被发现并于2006被诺贝尔奖肯定为重大发现，称为“干扰RNA”(RNA interference) ,简称RNAi”的机制，经过无数科学家近20年的努力后，其首例新药Patisiran终于可望在明年进入市场。

Alnylam公司针对治疗“遗传性淀粉样物病变”(hereditary ATTR amyloidosis)所研发的RNAi新药Patisiran，由于其三期临床结果极为显着，预计明年就可取得药证进入市场，消息发布当日，Alnylam公司股价由75美元上涨52%到达113.8美元，公司市值单日增加超过35亿美元，其市值暴涨千亿台币的背后代表的不只是一个新药的成功，而是市场对此类革命性药物的期待。回顾RNAi药物的开发歷程其实并不平顺，期间经歷了如云霄飞车般的大起大落，过程有许多地方值得我们学习与探讨。

1998年，麻州大学医学院教授克雷格·梅洛（Craig Mello）与卡内基研究院研究员安德鲁·法厄(Andrew Fire)在自然期刊(Nature)共同发表了一篇关于调控线虫基因表现的研究。他们发现双股短链RNA能根据互补性，有效抑制特定基因表现，产生“基因沉默(Gene silence)”现象,此现象甚至可以传递至下一个子代细胞中。这种现象被命名为“干扰RNA”。两人的研究颠覆了学界过去对生物基因调控的认知，八年后就得到了诺贝尔生理医学奖的肯定。这在诺贝尔奖歷史里极为罕见，也代表此发现的重要性。这代表不需修改DNA遗传码就可简单将坏基因关闭的完美机制诞生，预告万病从此有解。

2000年初期，随着RNAi技术的日益受到重视，Sirna Therapeutics及Silence Therapeutics等小型生技公司相继成立。接着大药厂也注意到此技术并开始进行大幅投资与收购，诺华2005年投资Alnylam公司0.56亿美金并成立研发同盟，尔后在2006年诺贝尔奖的加持下，市场更是一片乐观，积极投入此技术。墨沙东于2006年以11亿美元高价收购了Sirna Therapeutics，2007年罗氏药厂与武田製药投资Alnylam公司4.31亿美金。

然而就在四年后的2011年风云变色，诺华中止了与Alnylam的合作，罗氏也在投资5亿美元后停损出场，辉瑞决定关闭RNAi相关部门，而墨沙东也在2014年将Sirna Therapeutics及所有专利以1.75亿美金低价卖给了Alynlam，2015年诺华甚至将其所有RNAi相关部门与技术以3,500万美元低价卖给Arrowhead公司，不到六年大药厂纷纷撤出。期间Alnylam公司，更有两个药物于临床实验中造成病人死亡，分别被终止及暂停，市场与学界都在讨论RNAi技术是不是一条死路。

大药厂的退出是因为他们发现，要如何将RNAi药物送到病灶细胞内，困难重重。面对各式病症，需要安全且可专一运送RNAi药物到身体各部位的技术，直到近年来，运送RNAi药物的技术出现突破，其中由核酸所构成的适体(Aptamer)，具有如抗体般的专一性且拥有与RNAi高度相容的物质特性，非常适合担任此一专一运送的角色，科学的进步使得RNAi药物柳暗花明、起死回生。

今年于法国举行的核酸药物年会中特地邀请了克雷格·梅洛博士担任开场主讲，他说，核酸是一个复杂且美丽的世界，对于这世界我们仍有太多的未知，现在只是开始，还有许多的谜团还需要更多年轻科学家的投入。

RNAi从发表到第一个药物产出，花了近20年的时间，除了Patisiran外，目前仍有20多个siRNA药物，40多项实验，分别针对癌症。正如1993年诺贝尔奖得主Phil Sharp教授所说，RNAi想要迎来大规模的应用，等待是正常的，因为这不是一个小小的进步，而是一个根本性的医学革命。

台湾核酸药物的研究仍多在学术单位，产业界除“泉盛生技”近年积极布局，已建立核酸药物开发平台技术外，其他业者都只限于代工生产实验室用途之少量药品以及检测技术，殊为可惜。台湾有足够的人才、技术与资源，在核酸及RNAi药物这个重要领域绝不能缺席。

（作者是钻石生技投资分析室张翼中分析师）