【钻石生技投资分析室】专家观点／生物制剂…过敏性皮肤炎新克星
经济日报 钻石生技投资分析室提供
美国食品药物管理局（FDA）今年3月底核准“第一个皮肤领域”的生物製剂单株抗体药物dupilumab，用于治疗成人中度到重度的异位性皮肤炎。此为生技公司Regeneron与赛诺菲药厂共同开发的生物製剂，将开啟过敏性皮肤炎治疗的新纪元。
因此，Regeneron于Nasnaq股价也从年初的低点340美元上升到5月初的430美元。商品名为Dupixent的dupilumab，一年医药费用以批发商进价计达药价3.7万美元。根据EvaluatePharma预估，仅是dupilumab一个抗体到2022年至少将拿下41亿美金的年市场销售。
异位性皮肤炎是一种过敏性慢性皮肤发炎的疾病，会持续发作，在孩童的盛行率高达10到20%，此外，在已开发国家或大城市的发病率也较未开发国家或地区为盛。学理研究上，目前认为异位性皮肤炎之病因跟基因、免疫和环境因素有关。在许多患者的血液中会发现免疫球蛋白E（IgE）及嗜伊红性白血球增高的情形。典型的症状是皮肤乾燥伴随有严重的皮肤瘙痒及发红情形。严重的患者会影响到超过50%以上的体表皮肤面积。由于长期搔抓，会造成患者睡眠不足、精神不济、忧郁症状甚至导致自杀。另外皮肤出现变薄缺损，如果过度搔抓会出现伤口，导致感染乃至败血症风险。对严重的异位性皮肤炎患者而言，影响最大的便是患者的生活品质。
过去过敏性相关疾病中，生物製剂新药研发，特别是开发单株抗体的领域，通常以气喘、荨麻疹和过敏性鼻炎为主；而异位性皮肤炎是最新近被生物製剂攻下的疾病领域。现有的治疗包括局部性涂擦加强保湿的药物和口服抗组织胺，较严重的患者则需以免疫调节剂和类固醇治疗。但因传统的免疫抑制剂和全身性类固醇的疗效有限且副作用较大，因此中度至严重的异位性皮肤炎至今还是未被满足医疗需求的治疗领域；尤其对于生活品质严重受影响的中重度患者而言，亟待更好的药物出现，也因此美国FDA知其医疗需求迫切，而广纳突破性治疗资格的申请。
分析市场数据指出，以潜在患者数来推估，今日尚以保湿、抗组织胺、calcinerin免疫抑制剂以及类固醇相关产品为主的异位性皮肤炎的市场，现在便已经超过30亿美元规模，且以年复合成长率3.8%成长当中。Dupixent（dupilumab）上市则划下分水岭，切开了皮肤领域的前生物製剂时代vs.生物製剂时代。根据药品信息公司Global Data分析，预估异位性皮肤炎的市场价值至2022年仅在九大药品市场国便将达到56亿美元规模。
以生物製剂的分子机制观之，dupilumab係为全人的单株抗体，用以对抗IL-4受体，藉此阻断细胞介质IL-4和IL-13活化第二型T辅助细胞，因而可降低过敏发炎的反应。该产品由Regeneron开发而后和赛诺菲共同临床开发，并在去年发表成功的三期临床，今年第1季季末取得药证准备于美国上市；此外，尚有罗氏的lebrikizumab，LEO Pharma的tralokinumab，Chugai的nemolizumab等单株抗体新药，在临床试验治疗中也有正向的结果，成为各大药厂竞相投入的必争之地。
由dupilumab的临床试验结果来看，以对传统治疗不理想的患者为标的使用dupliumab治疗的组别相较于安慰剂组，生物製剂的使用虽能带来缓解率的明显提升，不过仍然未超过40%。而就患者便利性和治疗的遵医嘱性而言，一周打一针或两周打一针的生物製剂其遵嘱性仍然有待市场考验。
此外，Regeneron亦可能因Amgen的IL-4及IL13抗体专利US8679487而面临侵权纠纷。因此未来针对不同作用机转来发展新的生物製剂药物产生更好疗效和便利性，仍然前景可期，也是异位性皮肤炎患者所期待的。最近台湾泉盛生技的FB825抗异位性皮肤炎新药，即以直接扑杀分泌IgE的B细胞之机制，来达到皮肤炎过敏反应的治疗及预防，且可能发展为全球唯一长效型抗体新药，研发亦已进入临床二期，前景看好。
（本文是钻石生技投资分析室提供）