【钻石生技投资分析室】专家观点/疫苗战开打 台厂不缺席
经济日报 钻石生技投资分析室提供
国际疫苗市场正以11.2%的年复合成长率高速发展,去年,上述市场需求规模达300亿美元(约新台币9,400亿元),2024年预估将超过700亿美元(约新台币2.2兆元)。那么,读者可能要问,疫苗领域的成长动能何在?发展利基又从何而来?
目前全球疫苗市场八成占有率集中在四家国际大厂,也就是俗称的“疫苗四强”,分别是葛兰素史克(GSK)、赛诺菲(Sanofi)、辉瑞(Pfizer)以及默克(Merck)手里,且绝大多数销售额,来自预防传染病的疫苗。以葛兰素史克为例,其王牌商品三合一混合疫苗,如破伤风、白喉、百日咳,在2015年销售额突破10亿英镑(约新台币388亿元),占其疫苗部门销售额的三分之一;赛诺菲则是称霸全球季节性流感疫苗以及小儿麻痺不活化病毒疫苗领域;另外,辉瑞与默克则分别是世界肺炎链球菌疫苗与人类乳突病毒疫苗(HPV子宫颈癌疫苗)的领导厂家。
20世纪人类面临的疾病威胁主要是传染病,但随着分子技术的成熟,传染病的致病原已能在相对短的时间内被鑑定、分析与研究,分子技术也推进了活载体(Live vector)和重组次单位醣化蛋白(recombinant subunit glycoprotein)等疫苗平台技术,大幅缩短了疫苗开发与製程的时间,并且提升疫苗的产量。对于旧有的传染病,人类已具有相当的掌控力。
然而,针对21世纪爆发的新兴传染性疾病,人用疫苗被核准进入市场的速度却相当缓慢。疫苗研发的牛步对照于生物科技的进步显得相当矛盾,主要是由于公共卫生政策提升了对传染病的防治能力,使得疫情的爆发程度大幅缩减,疫情也缩短,施打例行预防疫苗的必要性不大,进而造成药厂投入传染病预防疫苗的意愿大幅降低。
新闻焦点的热度也有影响,2014到2015年的伊波拉病毒疫情,转眼间被2015到2016年的兹卡病毒疫情所取代,高度的新闻取代性稀释了媒体与筹资渠道对特定疫病的关注力,也大幅影响药厂投入疫苗开发的意愿。
既然如此,疫苗市场的二位数成长率动能从何而来?相较于传染病,21世纪的疾病威胁主要在于慢性病,癌症、肥胖(代谢性疾病)、神经退化疾病、成瘾问题和动脉硬化等。四大疫苗厂中的辉瑞明确地表示,治疗性疫苗,将成为辉瑞未来的重点发展领域之一,包括其进入临床一期测试的戒菸疫苗、气喘过敏疫苗和尚在临床前发展阶段的癌症疫苗。其他疫苗厂也都早已悄悄将触角深入治疗性疫苗的领域,特别是癌症领域的疫苗开发,例如默克的MUC1聚糖疫苗以及葛兰素史克的MAGE-A3肿瘤相关抗原疫苗。
治疗性癌症疫苗虽然是慢性病治疗疫苗关注的焦点,但过去20年的临床发展并不顺利,如上述两支癌症疫苗,进行到临床三期后皆以失败收场。这或可归因早期的癌症疫苗多针对单一肿瘤相关抗原,且在正常细胞上也表现,因此受到引发免疫力过犹不及的限制:不是很难引起免疫反应,就是诱发过度的免疫反应而引起攻击自体细胞的风险。
因此新一代的开发趋势,是寻找癌细胞才会表现的特定抗原,诸如醣基的癌醣分子疫苗、浩鼎的乳癌疫苗,或是开发多肿瘤抗原标的的癌症疫苗,例如Advaxis与Gritstone Oncology分别开发的癌症疫苗各涵盖有20-50个肿瘤抗原,将于今年展开一期临床测试。
此外,治疗性癌症疫苗也进入与免疫调控药物,例如抗CTLA4和PD1免疫检查点抑制剂、抗PDL1抗体结合的组合疗法新纪元。组合式癌症免疫疗法正在积极的临床试验当中,可望比癌症疫苗单一疗法的效果更好。从近期癌症疫苗的交易发现,製药大厂如默克2016年分别于第2、3季宣布投入2亿美元在两家生技公司Caperna及Moderna,合作开发Keytruda加以mRNA为基础的疫苗的个人化癌症医疗;必治妥施贵宝则以1亿美元外加负担一半开发费用的条件与PsiOxus共同开发能提升其Opdivo抗体效果的疫苗。其他诸如罗氏、安进、阿斯利康、诺华以及百灵佳殷格翰也都纷纷与研发癌症疫苗的中小型生技公司进行策略联盟、技转或併购,整体趋势看来,这场治疗性疫苗的全球性战局已然悄悄开打,台湾的醣基与浩鼎则是唯二的参赛者。
(本文是钻石生技投资分析室提供,记者黄文奇整理)