【钻石生技投资分析室】专家观点／发展整合型核酸药物 不能等

發布日期：2017-12-25

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail135_1.htm

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经济日报 钻石生技投资 张翼中提供

本月11日，国际重量级期刊Nature Nanotechnology刊登了一篇适体(Aptamer)结合干扰RNA(RNAi)治疗小鼠肿瘤重要研究，来自美国俄亥俄州立大学研究团队，利用特殊设计适体分子将RNAi奈米药物高效且专一运送至小鼠肿瘤，显示所送入的RNAi药物关闭了肿瘤生存的基因，抑制肿瘤生长，甚至凋亡。此外，利用不同载具成功在前列腺癌与乳癌细胞的小鼠模式，获同样显着治疗效果。

RNAi可长期关闭不良基因以解不治之症，为科学界关注，今年9月，第一个RNAi药物-Patisiran成功通过美FDA临床三期试验，震撼市场。根据BUSINESS WIRE调查，未来RNAi市场每年将有20.4%成长率，到2025年市场规模将达667亿美元。RNAi最大的瓶颈在于如何将药物专一送至病灶，而适体正好提供了一个绝佳解方。

无独有偶，11月23日，另一篇发表在Nature communication的重磅研究，美国威斯康辛大学团队将另一项近年极为火红的基因编辑技术“CRISPR/Cas9”与适体结合，发展出“S1mplex”技术，此技术成功让正确基因编辑的细胞数提升42倍，部分案例甚至有高达98%的精准度。

CRISPR/Cas9是一项生医革命突破，CITI GPS认为，其价值在2025年就会超过百亿美元，但基因编辑的“脱靶效应(off target effect)”，却可能导致严重且不可逆的后果，而S1mplex技术则大幅改善了这个缺点。

一个月内接连两篇核酸药物的重磅研究都与“适体”整合，并解决其关键问题。适体又称“人工抗体”，由核酸构成，经人工演化所产生的类抗体分子，可广泛应用于分子检测与疾病治疗。与抗体相比，适体环境耐受性高、合成便宜、生产批次差异小、低致免疫性与易化学修饰等优点。

根据Grand View Research统计，2014到2016年全球适体市场成长近七倍，但此高成长关键来自于适体在分子检测上的应用，而在药物上应用上，却相对缓慢。自2004年第一个适体药物Macugen获FDA核准用于治疗老人黄斑部病变后，迄今未有第二个产品获准上市。

适体与抗体功能相似，但适体在动物体内半生期远较短，不适合用于长效型治疗。因此辉瑞的Macugen最终被诺华的抗体药物Lucentis所取代。尔后适体药物研发便多着重于中短效型药物，如抗凝血、免疫调控或是感染症等，也限制了适体药物的发展。

前述的两篇重磅研究，揭示整合型核酸药物将为适体应用带来突破。适体与RNAi的结合，在抗癌效果上同时兼顾了专一性与长效性，而适体与CRISPR/Cas9的结合更可能对目标细胞，做到完美的基因治疗效果。同为核酸药物的适体在与两技术的整合上可说天衣无缝，不仅相容性高且成本低，功能也互补。

近年随着专利过期与核酸合成成本大幅下降，适体药物开始了新一轮的竞赛，除了欧美外，亚洲各国的中小型适体新创公司也纷纷成立，例如日本的Ribomic、韩国的Aptabio、新加坡Aptabioscience等。

中国大陆虽起步较晚，但安徽的中国科学技术大学在2011年起就定期召开“中国核酸适配体学术研讨会”。2014年湖南也成立了Veraptus公司，专注于免疫及感染症适体药物开发。今年初，中国知名的人工智能开发公司iCarbonX，更注资美国适体检测大厂Somalogic 1.62亿美元，以取得其所拥有的适体资料库，并将Somalogic拉拢为其云端资料联盟的一员。

台湾方面，台大前校长杨泮池带领的台大与中研院团队，过去几年也率先建构新一代适体平台技术，搭配自主开发之大数据分析系统建立适体药物资料库，同时更致力于癌症免疫治疗适体与整合型核酸药物之研发。

可以预见，未来几年整合型核酸药物充满了机会与想像，现在是积极布局专利、深根核心技术与确立市场定位的时刻，台湾有人才也有技术，此时更应该勇敢迈进。

（作者是钻石生技投资分析室张翼中分析师）