【钻石生技投资分析室】专家观点／精准医疗药物 台厂新契机
经济日报 钻石生技投资 谢宜儒提供
上月底，国内外各大媒体争相报导美国药厂默克（Merck）的癌症新药Keytruda，再度获美国食品药物管理局（FDA）核准。此次获准的适应症，是用于治疗含有MSI-H或是dMMR基因缺陷，而导致实体肿瘤的成人及儿童病患。这也是全球首个非针对肿瘤发生器官（癌症类别）治疗的癌症药物，该产品旨在改善病患的变异基因，以达到治疗效果。这不但是癌症治疗的新突破，也是精准医疗上的大跃进，对于药厂而言，更是扩大了新药开发的多靶点适应症。
从2011年后，免疫靶点（immune-checkpoint）类药物炙手可热，至今全球已运行近千个相关临床实验。这次的重大突破在于，病患施予keytruda药物后，在15种不同癌症病人–带有相同基因变异的149名病患中，有高达近40%病人的肿瘤缩小或消失，其中78%的病人至少持续六个月，肿瘤受到控制。这样的结果，获得FDA加速审查通过上市许可，打破了传统用药规则，开啟了癌症药物开发的歷史新页。
长久以来，癌症的治疗皆以原癌症发生器官作为癌症治疗用药的判别，然而，此分别法其实忽略了不同组织癌症间的相似性，譬如HER2基因的过度表现，除了在广为人知的乳癌中，也在胃癌、膀胱癌等多种癌症病人中被发现。以HER2为标的之标靶药物，虽然其机制及药物目标明确，但对于不同癌别，却需要重复性的临床试验，来得到FDA的核可。未来若有机会采取一个合併临床试验的方式，相对可降低药物研发成本，也缩短病人可以使用到药物的时间。当然，同样基因变异在不同癌别代表的意义是否相同，还需要进一步以科学的方式釐清与证实。值得注意的是，对于药厂来说，这个新的适应症开发方向，并未挤压到原有传统的开发空间，在法规未正式更动以前，药厂是可以申请个别癌症的药证，并也同时用于治疗单一基因变异的多种癌症。
此次，“以一治多”药物通过的另一个重要意义，是精准医学上的真正落实，精准医学的风潮在过去五年间一直被大量讨论，希望藉由大数据的分析，依据个人的遗传基因不同，使用相对应的药物来治疗。但至今为止，这样的概念并未真正地落实。外界对于精准医疗的质疑声音不断，美国学者Vinary Prasad在2016年Nature（自然杂誌）发表文章，指“癌症精准医疗很有可能是个错误的幻想”；许多有疑虑的学者普遍认为，即使利用大数据的分析找到肿瘤中常见的变异基因，针对此基因做治疗也未必有效，又或者认为旷日废时找到一个基因，但最终证明其经济效益上并不好，譬如Ivacaftor–一种可以缓解囊状性纤维化（cystic fibrosis）药物，便是此例。
不过，精准医疗并没有这么悲观，因为keytruda这个针对基因变异的治疗，并不只是一个偶发的单一事件。去年7月，美国FDA颁布突破性治疗药物认证，给由美国Loxo Oncology生技公司所发展的larotectinib新药，其治疗目标为带有tropomyosin receptor kinase（TRK）融合变异的不特定肿瘤。该公司在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布其临床效果，达到了76%的ORR（客观缓解率），证明了不论是在法规上或是实际治疗上，精准医疗皆为一种可以被实际接受的新方向。
如今，keytruda在实体肿瘤的应用，可说是为投资者打了一剂强心针。据估计，5-10%的癌症，都有来自于遗传上的基因变异，以肠癌为例，即有5%的肠癌病人被发现带有dMMR突变基因。可以想见，此次市场上势必再度兴起次世代基因定序以及体外诊断相关产业的热度。根据目前分析，预估精准医疗在2025年可达到1,100亿美元以上的市场规模。
在药厂的策略运用上，发展此类药物，由于只针对特定的基因族群，往往也可以同时进行孤儿药的申请，这样的利多，更值得台湾中小型药厂的投资开发，既能扩大药物市场，又能以孤儿药的身分获得国际大厂的青睐，增加谈判的筹码。此次keytruda针对基因缺陷的新适应症获准上市，虽为全球首例，但各国法规单位的跟进，应该是可以期待，台湾法规若能顺应跟进，必有助于台湾生技产业在新药研发上的国际动能。
（作者是钻石生技投资分析室谢宜儒研究员）