【钻石生技投资分析室】专家观点/糖尿病足新药研发 领先全球
经济日报 钻石生技投资 张慧萱提供
未满足的医疗需求(Unmet medical need)是新药开发的重大价值,其中,病患人数高达6,000万人,84%病患面临截肢治疗的糖尿病足部伤口溃疡,是全球伤口治疗大厂的梦幻新药标的,每年全球商机超过百亿美元。
全世界糖尿病相关之医疗照护支出每年近7,000亿美元,佔了全球所有医疗支出的12%。糖尿病无法治癒、长期医疗支出高,且会致使神经及大小血管病变。其中糖尿病足部伤口溃疡造成的医疗财务负担大、伤口照护困难,近几年多款新药到开发末期全部宣告失败。
糖尿病是身体代谢控制异常而造成的高血糖及其衍生相关疾病,全世界平均每11人中就有一位是糖尿病患,台湾更是高达每八人中便有一位。糖尿病患者除了要努力控制血糖,还会面临的主要困扰就是其他器官病变,特别是眼部失明、肾臟衰竭与下肢足部伤口溃烂,其中糖尿病足(diabetic foot)为严重的併发症之一,亟需有效的治疗的方法。
糖尿病足的可怕在于糖尿病导致神经病变,进而形成足部溃疡、周边血管疾病以及溃疡感染,最后84%的病患会遭受截肢的命运。以医疗负担来看,单一足溃疡的治疗费用至少8,000美元起跳,若是感染型的溃疡会到1.7万美元;至于截肢手术,不只遭受切除肢体的命运,更是高达4.5万美元的沈重负担。从流行病学的角度观之,全世界四亿多的糖尿病患中有四分之三以上居住在中低收入之国家或医疗普及性不佳的地区,糖尿病足治疗的延误或无法痊癒,不只降低病患生活品质,往往也重创病患谋生能力或家庭经济;此外,病患年龄分布多为年长者,也使药物使用的方便性以及安全性相对一般药物更为重要。
糖尿病足的病理成因主要为高血糖造成的神经、血管或感染问题,因此糖尿病足的伤口治疗发展也对应在此三方面。糖尿病足药物研发趋势:神经病理类药物的进展已长期停滞;单纯抗菌类药物现在的挑战在于提升控制菌膜(biofilm)的能力;生长因子类药物部分,唯一FDA核准的药物为血小板衍生生长因子(recombinant human PDGF),但此一药物自2008年FDA警告致癌风险后,已从许多国家下市,其同类型产品的生长因子也有致癌性的疑虑。
细胞疗法诸如羊膜细胞疗法、Apligraph、Integra、Grafix虽已经进入市场,然其医疗复杂度高、操作方便性不佳,更重要的是昂贵的价格,对患者及保险给付者而言都是沉重负担。近几年来,多个生技投资界看好的糖尿病足溃疡药物,包括合成(胜肽)药DSC-127、细胞疗法CureXcell、小分子药物DermaPro都在临床三期中逐一宣告失败。2016年8月,法国Adocia团队研发的BioChaperone也宣布其三期大型临床无法达到预期疗效,让医界挫折,大药厂灰心。
药物开发上虽诸多利空,但同时也有利多与突破。因此从伤口癒合各阶段的综合效用来进行药物筛选与开发,诸如美国研发的合成(胜肽)ACT1刚进入三期、两个植物新药-以色列研发的IZN-6D4刚完成二期,又有台湾的ON101已完成三期期中分析等,突破过去针对单一机制的药物设计,为结合抗发炎功能,同时也有表皮与血管细胞新生及抗菌功能的药物。
目前这三个新药的开发进度已达临床中后期,且在其他药物开发失败后,成为新一波全球市场瞩目的焦点。值得一提的是,近几年在各国际皮肤科或伤口医疗学会会议中,天然植物成分药品的询问度大幅提昇,尤其受到以女性为主的伤口照护提供者欢迎。
在全球6,000万人的糖尿病足市场,目前尚无黄金疗法,一旦出现高效价比、高便利性的产品率先取得药证,将可望成为病患、医疗院所及保险机构首选。台湾在这个领域的新药研发居于全球领先地位,且糖尿病高居国人死因第五位,宜加速审查让安全有疗效的糖尿病足新药早日上市,并优先纳入健保给付以嘉惠病足患者,让台湾自行开发的生物新药回馈国人健康,并在全球瞩目的重磅新药市场,占有一席之地。
(作者是钻石生技投资分析室张慧萱研究员)