【钻石生技投资分析室】专家观点／粪菌移植 肠道医疗新方向

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经济日报 钻石生技投资 高翊玮提供

大便能治病？让我们来看几段有趣的记载，1700多年前中国东晋时期，《肘后备急方》中记载“野葛芋毒、山中毒菌欲死者，饮粪汁一升，即活”，这是目前已知粪便治疗的最早记录。明朝李时珍编着的《本草纲物》中也记载，用发酵粪便上清液来治疗严重腹泻、呕吐、便秘等疾病。《北齐书．和士开传》也描述以黄龙汤，即粪水，治疗伤寒重症。西方国家最早案例为1958年，Eiseman医生利用粪水灌肠来治疗伪膜性肠炎患者。

上（1）月10日，美国国家卫生研究院(NIH)与美国胃肠病学协会(AGA)携手，啟动史上最大“粪菌移植”(简称FMT)临床试验计画，将收集4,000名接受FMT治疗的患者，进行十年大规模追踪研究。一个月前，多位医学、药物及法规重要学者也联合针对FMT在国际重量级期刊《Science》发表文章，向FDA提出多项重要建议，期望FDA尽快制定可依循的规范。

FMT是由肠道健康个体身上取得益生粪菌，移植到病人肠道的治疗。去年12月底，我国一位5岁男童因误食强碱，导致肠胃道感染“抗药性困难梭状芽孢杆菌”，在抗生素治疗无效的情况下，林口长庚医疗团队决定利用男童11岁哥哥的粪便进行移植，最后男童被奇蹟似治癒。

在国外利用FMT成功治疗的案例不胜枚举。自2011起，顶尖临床医学期刊《NEJM》就陆续发表过多篇利用FMT成功治癒CDI感染患者的重要病例。尔后更证明FMT对CDI有高达94%的治癒率。因此该技术在2013年被FDA列入CDI治疗指南，也被美国时代杂誌评为当年生物医学的十大突破之一。

随抗生素的滥用，细菌抗药性日益严重，FMT作为重建肠道菌相的疗法又重起热潮。美国麻州于2012年即成立全球第一个非营利粪便银行-OpenBiome，2015年更发起PersonalBiome计画，鼓励健康民众储存自己的粪便以备不时之需。去年3月，亚洲益菌中心也在香港中环开设首间亚洲粪便银行。

儘管效果惊人，然根据2013年FDA所公布的规范，FMT被认定为药物与生物製剂，因此人体试验前都要取得IND批准。经医界与病患多方抗议后，FDA虽增设可不须申请批准的特殊情况，然而已严重影响此疗法的发展。

FDA的谨慎有其根据，由于目前粪菌无法有确切的定量数据或指标，不同提供者或饮食差异都会使粪菌改变，难以维持来源品质。此外，健康菌群目前也尚无确切的判定标准，根据去年6月发表于《Biofilms and Microbiomes》的论文，被移植的菌丛会在宿主体内存留六个月甚至一年以上的时间，这也使FMT治疗后的临床观察期难以掌控。

因此科学家建议FDA未来将粪菌移植视为组织移植的一种。以类似捐血方式进行管理，然而粪便中物质远比血液更为复杂，食源性的细菌、病毒、寄生虫等病源及其他过敏物质恐皆需大范围一併筛检。目前FMT的大规模应用仍有其难处，因此调节肠道生态且易于品管的产品将会是替代方案，如益生菌代谢物等。

益生菌代谢物是由复杂的多菌共生培养，可直接调节肠道环境并改善肠道微生态，由于共生培养技术门槛极高，因此也最具潜力，其去年5月《Cell Metabolism》的论文便证实，益生菌代谢物比益生菌本身更能调节肠道环境，并降低肥胖者血糖与糖尿病之发病机率。

国际权威机构Technavio预测，肠道益生菌相关市场到2022年将有高达636亿美金的产值。庞大市场吸引全球药企争相投入，其中Microbiome therapeutics、Seres Therapeutics等多家公司，都是先锋。中国华大基因也在八年前投入研发，2012年起更积极建立肠道菌资料库。

次世代基因定序与微生物大数据库的崛起，使肠道微生态与相关疾病的研究发展日新月异，涌现的新知识也将带来巨大的商机，肠道医疗已是明日之星，台湾企业必须勇敢前进，而政府则更应正视此重要发展方向，给予相关企业更多扶植与法规支持。

（作者是钻石生技投资分析室高翊玮分析师）