【钻石生技投资分析室】专家观点／细菌疗法 抗癌新利器
發布日期：2018-10-15
原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail74_1.htm
2018-10-15 00:17经济日报 林铨盛过去，手术难以切除且极为顽强、具有多重抗性的晚期实体癌症，一直是医学上的难题。本(10)月，美国德州大学安德森癌症中心藉由新型“细菌疗法”，为这类回天乏术的患者带来了新希望。在刚结束的第四届国际癌症免疫治疗会议上，新型细菌疗法的一期临床试验数据令人振奋，也成为专家注目的焦点。
该试验共有24名患者，其中15名为肉瘤(Sarcoma)， 两名黑色素瘤(Melanoma)，以及其它七名罹患不同肿瘤的患者。分别注射1-300万颗Clostridium novyi-NT(诺维氏梭菌-NT菌株)孢子于肿瘤患部，除两位注射300万颗高剂量孢子的试验者，因併发败血(Sepsis)与坏疽(Gangrene)而停止试验外，其余22位试验者中，21位的肿瘤在药物反应评估标准(RECIST)下状况稳定，而其中有46%试验者癌细胞内部可观察到细菌孢子萌芽，而癌症结构也因继发的免疫反应而崩解，更有23%的患者癌细胞明显缩小达10%以上。这在难治型恶性实体癌的治疗史上，堪称大突破。
C. novyi-NT是2014年由约翰霍普金斯大学的研究人员，藉由去除C. novyi毒素基因后，所改造出的减毒性菌株。由于此菌喜欢厌氧环境，因此会朝癌细胞深处钻去，最终造成免疫反应而使癌细胞瓦解。
在犬类的动物试验上，细菌疗法发现高达37.5%的药物反应率，受测16隻犬中，有三隻的肿瘤完全消失，另三隻癌症部位显着缩小。这实验结果也成功发表在新药指标性期刊《Science translational medicine》。由于晚期难治实体癌对各类治疗都极具抗性，属于无药可治的疾病，因此FDA很快放行了此菌的人体试验。
癌症细菌疗法可回溯至19世纪末，当年，纽约医院(现为“纪念斯隆凯特琳癌症中心”)的威廉科利医生(Dr. William B. Coley)，无意间发现链球菌的感染常会造成癌症病人的癌患缩小，于是科利医生开始使用链球菌治疗他的癌症病人，并在1892年发明了名为科利毒素(Coleys toxins)的抗癌症疫苗，并广泛用在各种肿瘤治疗中。
然而此疗法最终因缺乏学理根据，且在科利医生使用不当数据的指控下，加之以放射疗法的崛起，而逐渐没落。于1962年，美国食品药物管理局甚至拒绝承认科利毒素为一种合法药物。从1970年迄今，只有原应用在结核病防治的Bacillus Calmette-Guerin (BCG)活菌疫苗，被核定用于治疗表层非肌肉侵犯型的膀胱癌治疗。近年，随免疫学的快速发展，抗癌细菌疗法又重新兴起，除了前面提到的C. novyi-NT外，另外伤寒沙门氏菌、单核细胞增多性李斯特菌与大肠杆菌等，也被大量应用于此类癌症治疗研究，有多个产品已经在临床试验阶段。
去年，美国的Advaxis公司啟动旗下Listeria monocytogenes基改产品Axalimogene filolisbac(简称AXAL)的临床三期试验，AXAL是一种弱毒性李斯特菌，藉由基改技术确保菌体会进入并存活于树突细胞或巨噬细胞内，持续表现子宫颈癌细胞抗原，活化病患免疫系统，促使免疫细胞去攻击HPV-E7阳性的癌细胞。AXAL在二期临床数据中显示对末期子宫颈癌具显着疗效，一年的生存率（Overall Survival）达到了38%，其中有一位患者的癌细胞甚至完全消失。对比国际妇科癌症医学统计，年近十年晚期子宫颈癌的二期存活数据都在30%以下，AXAL的未来备受期待。
除了Advaxis外，Evelo Bioscience、Vaximm、T3 Pharmaceuticals Ltd等国外药厂，都已投入开发抗癌细菌疗法，剑指2025年预计将成长至千亿美元的癌症免疫治疗市场。未来的抗癌免疫治疗将迎来巨浪，而传统的小分子药、生物药、核酸药、溶瘤病毒与细菌疗法都将是其中的重要参与者。
（作者是钻石生技投资分析室分析师）