【钻石生技投资分析室】专家观点／肠道菌研究 癌症治疗新宝库

發布日期：2019-05-12

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail52_1.htm

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2019-05-12 23:06经济日报 林晴雯

上（4）月，多篇国际重磅研究接连发布，结果一致支持肠道环境在癌症诊断及治疗扮演关键角色。随着肠道菌与癌症间的关係愈来愈明确，当前癌症治疗的思维及方式恐将随之改变，牵动巨大的医药板块重组。

首先，顶尖医学期刊《Nature Medicine》于4月初，同期刊载两篇由欧洲分子医学研究中心-EMBL与义大利Trento大学所分别发起的肠道菌群与大肠癌研究。两篇研究囊括全球近十个国家专业团队，分析七个国家的大肠癌患者数据后，得出让人震惊的结果：在不同基因背景、地域、饮食及生活习惯的大肠癌患者体内，竟能找出相同的菌丛特征及细菌致病基因。

近年，肠道菌相与各种疾病的交互关係已成显学，全球不乏研究学者试图釐清两者间的关係与寻找与疾病对应的共通菌群特征。然而，由于人类多样的饮食及生活习惯对肠道菌群的影响甚钜，也让寻找菌群特征的工作困难重重。

EMBL与Trento大学的结果，堪称迄今最大规模的跨地域、多族群之大肠癌肠道菌研究，在整合比对来自中国、奥地利、法国、德国、美国、义大利和日本等七个国家的大肠癌病人数据资料后，找到了16株不受地区或是生活饮食差异影响，在所有病患肠道皆显着增加的菌种，并将这16株菌定义为大肠癌特征菌群。这发现有机会大幅提升粪便筛检大肠癌的准确率。

其中，专门降解胆盐的细菌基因- cutC-lyase(胆碱三甲酰胺酶)在大肠癌患者粪便中会异常增加，而cutC-lyase会代谢肉类中的胆碱，产生不利人体的有害物质。这结果暗示，在异常菌相下的错误饮食模式，恐造成毒素累积，并提高罹患大肠癌的机率。

此外，继2018年初《Science》刊载多篇研究，暗示肠道菌群在癌症免疫治疗上可能扮演关键角色后，许多后续类似的研究也获得相同的结果。4月，美国癌症研究协会的年度大会上，以色列舍巴医疗中心及美国联邦癌症机构（NCI）团队的粪菌移植（FMT）结果出炉。研究人员成功藉由FMT，让逾六成原本对免疫检查点(PD1抗体)治疗无效的受试者，重新对免疫治疗产生反应，印证了肠道环境的组成是决定免疫治疗成功的关键。

由此趋势观察，未来如何在治疗前先行调整病患的肠道环境，将成免疫治疗重点。而目前认为细菌代谢物是肠道环境中，最直接影响宿主免疫细胞的关键物质，特定的菌群产生的代谢物或是二级代谢物，会进入肠道间质或是透过血液循环至其他部位，调控众多细胞生理作用。

上月，美国耶鲁大学的免疫研究团队在《Cell》杂誌发表了一篇全面性的研究，内容涵盖说明了144种肠道菌代谢物如何影响宿主细胞上的G蛋白耦合受体(GPCRs)。GPCRs受体是人体细胞膜上的一个大家族，调控着众多生理功能。此研究不仅发现许多过去未知细菌代谢物与特定GPCRs的配对，更证实了肠道菌可透过代谢物与宿主细胞上的受体结合，进而调控着各种人体生理反应，甚至影响忧郁症、炎症性肠病与大肠癌等疾病进程。

过去由于细菌代谢物的成分复杂，也让众多国际药厂望而却步。但随复杂物分析技术的演进与代谢资料库的增加，细菌代谢物的价值势必将逐渐浮现。上海交通大学的贾伟教授，近年就研发了一种新的气相色谱-飞行时间质谱联用技术（GC-TOF/MS），可一次针对150种重要肠道菌群代谢物进行高通量的绝对定量检测，并将成果发表于分析化学类的主流期刊《Analytical Chemistry》。

根据Mordor intelligence的预测，未来全球益生菌市场将以年平均7.5%的速度增长，到2024年，市场价值就会高达768亿美元。这还未计入肠道环境相关医学突破所带来的潜在增长，其中单单计算在癌症免疫治疗上的应用，就有高达千亿美元的潜值，而细菌代谢物堪称其中的宝库。

全球以细菌代谢物作为发展方向的药厂，目前的指标公司只有美国的Second Genome、法国的Enterome、日本的日东（Nitto）製药及台湾的中天生技等。可以预见，这片蓝海市场未来几年将会风起云涌，值得密切注意。