【钻石生技投资分析室】专家观点／CAR-NK崛起 抗癌新利器

發布日期：2018-12-16

原始連結：https://www.diamondbiofund.com/tc/news_detail62_1.htm

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2018-12-16 22:54经济日报 江建豪

上(11)月30日，抗癌免疫细胞治疗又见重大进展，美国食品药物管理局（FDA）首度放行了由“诱导性多功能干细胞(即iPS细胞)”所分化製成的基改“天然杀手NK细胞”运行人体临床试验。

这项名为FT500的CAR-NK(嵌合抗原NK细胞)产品，是由美国Fate Therapeutics公司所开发，有望克服目前CAR-T疗法的诸多缺点，一旦开发成功，势必为癌症治疗领域带来震撼。

回顾今年9月13日，科学界重要指标期刊《Science》杂誌，巨幅报导CAR-NK疗法，并认为有望取代CAR-T，成新世代的抗癌细胞疗法。

NK细胞是人体重要的先天免疫细胞，与T细胞不同，NK细胞活化不需“抗原呈现细胞(APCs)”的帮助，而是直接侦测癌细胞表面“第一型主要组织相容性复合物（MHCI）”分子数目，或是利用“自然细胞毒性受体(NCRs)”与肿瘤上的配体结合而活化，因此效果比T细胞更为快速直接。

今年6月底，《Cell Stem Cell》中一篇论就揭示，美国加州大学圣地牙哥分校的Kaufman教授与其研究团队，将CAR-T与CAR-NK放在同一基准点下，以小鼠实体卵巢癌模型做了一连串的Head to Head研究，显示CAR-NK在肿瘤治疗上，呈现与CAR-T相同的高疗效，而毒性却是大幅降低，而特殊製程所产生的CAR-NK细胞，抗癌效果更超过了CAR-T细胞。

从副作用来看，CAR-T疗法会产生“细胞激素释放症候群(CRS)”，以已上市Kymirah与Yescarta为例，CRS发生率分别高达79%与94%，而CAR-NK疗法当前未发现明显的CRS副作用。

有鑑于CAR-NK的潜力，全球药企已争相卡位，投入CAR-NK产品开发。其中，Fate Therapeutics以其独特平台技术所开发的FT500，是用一株基因改造过的iPS干细胞所分化而成，分化后的NK细胞，锁定攻击癌细胞，且不会被人体免疫系统排斥，换言之，FT500未来有“异体移植”的可能性。

进一步说，由iPSC分化而来的NK细胞，将可像药品一样，进行标准化量产，克服当前CAR-T治疗的“客製化”复杂且高成本的问题，效果优于CAR-T、副作用更小、成本又更低，如此一来，FT500有机会成为下一代肿瘤治疗的明星商品。

Fate Therapeutics更乘胜追击，宣告将在今年底前提交另一个同类型CAR-NK药物(FT516)的临床试验申请，这也让该公司股价也跟着水涨船高，从去年12月6日的低点3.8美元，到近期的12月12日已达17.17美元，短短一年间涨了逾3.5倍。

去年，Novatis的Kymirah与Gilead的Yescarta陆续被FDA核准上市后，至今届满一年，然而摊开两家公司的收益财报可以发现，Kymirah今年前三季的销售额只有4,800万美元。Yescarta虽表现较好，却也只有1.9亿美元，至于获利，更无须待言。

不过，CAR-T方面也不是完全没有好消息，今年4月Allogene Therapeutic与Pfizer及Cellectis合作，宣示要让第一个异体移植CAR-T药物在2021年上市，优异的题材与募资能力让Allogene Therapeutics创下歷史纪录，半年内募得超过5亿美元，并花费了1.37亿美元由Pfizer手中买下Cellectis的CAR-T异体移植专利技术(UCART)，显示异体移植，为免疫细胞疗法未来趋势。

揆诸两岸，大陆在细胞疗法领域的发展尤其迅速，早在2016年，就以全球首例开啟了CAR-NK的临床试验，当前，大陆本土运行的“CAR系列”免疫细胞治疗公司，占全球42%，临床数也高居世界第二。

台湾虽起步较晚，今年9月6日卫服部发布“细胞治疗特管法”，开放六大领域细胞治疗，让国内病患不用远渡重洋，目前只待首案核准运行，即可为病患提供服务，唯高阶的细胞治疗CAR系列技术开发仍在早期，还须各界共同努力。

（作者是钻石生技投资分析室研究员）