【钻石生技投资分析室】专家观点 ／ 新世代益生菌 商机起飞
今年6月，国际益生菌与益生元科学协会（ISAPP）首次在亚洲召开年度大会，吸引全球各地的专家参与。来自比利时鲁汶大学的帕特里斯·卡尼（Patrice Cani）教授发表名为“新世代益生菌Akkermansia Muciniphila（嗜黏液艾克曼菌，以下简称AKK菌）的演讲，引起热烈回响。
AKK菌在肠道具有控制醣类吸收与代谢的功能，被认为有预防，甚至治疗肥胖及糖尿病的潜力。Cani教授的联合研究团队，发现AKK菌上一个名为Amuc1100的膜蛋白，可与肠道表皮细胞上的TLR2结合，促进肠道上皮新生，加强肠道屏障(gut barrier)的完整性，防止有害物质(如内毒素)渗漏至血液中，进而减少生物体慢性发炎的现象，同时Amuc1100也具有降低血糖浓度、维持血糖恒定、改善胰岛素抵抗与减少脂肪堆积的效果。其成果已于去年发表于Nature Medicine。
AKK菌的人类健康受试者口服试验上，并无观察到任何明显副作用，Amuc_1100将会是下一个进入人体测试的药物。有鑑于肥胖与糖尿病的庞大市场商机，鲁汶大学与瓦赫宁恩大学已共同成立一间名为A-Ｍansia的新创公司，将致力于AKK菌相关药品发展，并于今年4月完成首轮1,300万欧元的募资。
此外，AKK菌也决定了临床肿瘤免疫治疗的效果，来自法国的Laurence Zitvogel教授团队，在分析上百名接受PD-1肿瘤免疫治疗的患者粪便后，发现AKK菌较高的患者对PD-1治疗的反应也明显较好，相反的，AKK菌含量较少的患者，则多为对治疗无反应的患者。研究人员进一步将无反应患者的肠道菌移植到无菌小鼠体内，发现该小鼠对PD-1抑制剂的反应效果也会大幅下降。而如果额外再餵食AKK菌，则能重拾、甚至加强小鼠对PD-1药物的药物反应率。细胞激素分析显示，AKK菌会刺激免疫细胞释放IL-12的细胞激素，活化T细胞并抑制癌细胞生长。
AKK菌为绝对厌氧菌，主要栖息于人类大肠，并利用人类肠道黏膜做为唯一的食物及碳、氮来源。最早由荷兰瓦赫宁恩大学研究人员首次从人类粪便检体中分离培养所得，是属于新划分的菌属。然而，AKK菌却在人类约40兆的肠道菌中占了近5%的高量。
科学界已公认AKK菌是非常独特且重要的菌种，更可能是人类肠道生态中重要的环境提供者。因为大部分的肠道菌是倚赖我们吃进的食物，而AKK菌却是倚赖人体肠道细胞所分泌的黏液，且担任促进肠道黏液分泌的重要角色。这说明AKK菌与人体共生的关係，远比其他菌种更深，此核心菌的改变可能会撼动整个肠道生态。
肠道微生态研究的飞速进展让科学界对新世代益生菌有了更多的了解，上（8）月，美国食品及药物管理局(FDA)局长Scott Gottlieb，特别针对益生菌相关治疗发展，发表重要谈话。虽然目前FDA尚未批准任何活菌产品进入药物市场，然2016年已为活体生物药（Live Biotherapeutisc）公布相关规范，而本月17日将于华盛顿近郊的罗克威尔(Rockville)与美国国家卫生院(NIH)共同举办“科学与法规研讨会”，将针对活菌产品应用于预防及治疗人类疾病的规范及可行性，进行进一步讨论。
根据美国Allied Market Research分析报告显示，益生菌的相关市场将以每年7.7%的速度增长，并预估于2022年市场规模将高达574亿美元。国际益生菌组织(The International Probiotics Association )的运行总监George Paraskeviotis表示，目前全球益生菌市场约为425亿美元，其中亚太区为175亿美元，而中国占了其中的50%，是全球益生菌最重要的销售市场。
台湾在益生菌产品已累积多年的开发经验，除既有的益生菌产品的通路推广外，应携手对岸勇敢跨入开发目前还充满未知与机会的新一代益生菌(如AKK菌)产品，借中国市场的帮助，台湾企业有机会在全球新一代益生菌市场迎来巨大的成功。
（作者是钻石生技投资分析室分析师 朱文正）